Frågedatum: 2005-09-29

RELIS database 2005; id.nr. 978, RELIS Nord-Norge

Interaksjon mellom Duroferon Duretter® og Levaxin®

Fråga: Farmasøyt lurer på om behandling med Duroferon Duretter® (jernsulfat) vil gjøre det vanskelig å unngå en interaksjon med Levaxin® (levotyroksin), i og med at Duroferon Duretter® er et depotprodukt.

Svar: En konvensjonell jerntablett vil raskt løses opp i magesekken og passere over i tynntarmen i løpet av 20 min til 1 time på fastende mage. En depottablett vil på fastende mage også kunne passere raskt gjennom magesekken, men spennet i transittid vil være mye større. Forskjeller i transittid gjennom magesekken ser man særlig dersom ulike legemiddelformuleringer administreres sammen med mat. Graden av transittidreduksjon avhenger av partikkelstørrelse og matmengde. Generelt sett vil store partikler, når de gis sammen med mat, bruke lengre tid på å komme over i tynntarmen enn mindre partikler, og transittiden øker med mengden mat som inntas (1).

Sannsynligheten for at en depottablett vil holdes igjen i magen er større dersom den administreres sammen med mat. Her vil den frigi jern som løses i magesekkvæsken og siver ut i tynntarmen. Selve depottabletten kommer først inn i tynntarmen når magesekken tømmes, noe som kan ta opptil 7-11 timer ved store måltider. Siden jern hovedsakelig absorberes fra tynntarmen så vil absorpsjonsfasen bli betydelig forlenget dersom depottabletten blir liggende å frigi jern i magesekken (vanlig transittid gjennom tynntarmen er 3 timer uavhengig av mat og partikkelstørrelse). Den konvensjonelle tablettens passasje over i tynntarmen vil i mindre grad hemmes av mat, da den løses opp til mindre partikler i magesekken. Resultatet er kortere absorpsjonstid i tynntarm (1). Mengden jern som absorberes fra en jernsulfat tablett uten depot egenskaper er ca. 25 % (2), mens den er ca. 32,5 % for depotformuleringer (3).

Levotyroksin absorberes i tynntarmen (4). Faren for interaksjon foreligger derfor når jern og levotyroksin blandes i magesekken og/eller i tynntarmen. Kompleksdannelse i tykk- eller endetarm er uproblematisk, da lite virkestoff absorberes her. I det aktuelle tilfellet vil interaksjonspotensialet økes i de tilfellene der depottabletten blir liggende å frigi jern fra magesekken. I preparatomtalen anbefales det at man venter 2-3 timer fra man administrerer jern til man gir levotyroksin (3). Ut ifra overnevnte resonnement ser vi at dette ikke er tilstrekkelig dersom depotformuleringen blir liggende lenge i magesekken. En måte å minimere dette problemet på er å administrere Levaxin® på morgenen før frokost. Jernet fra kveldsdosen dagen før vil da mest sannsynlig ha blitt overført til tynn og eventuelt tykktarmen. Den første jerndosen tas til lunsj, mens den siste tas på kvelden. Dersom jern bare administreres en gang per dag så tas denne dosen på kvelden.

Konklusjon
Depotformuleringer av jerntabletter øker interaksjonsrisikoen med Levaxin® dersom tabletten blir liggende lenge å frigi virkestoff i magesekken. Sannsynligheten for dette øker dersom depottabletten administreres samtidig med mat. En måte å minimere faren for interaksjon på er å ta Levaxin® dosen på morgenen og første dose med Duroferon Duretter® til lunsj eller kveld avhengig av doseringshyppighet.

1. Rowland M, Tozer TN, editors. Clinical pharmacokinetics 1995; 3rd ed.: 130-2.
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ferromax®. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 14.11.2003).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Duroferon Duretter®. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 09.07.2003).
4. Brunton LL, Lazo JS et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2005; 11th ed.: 1524.