Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Modafinil mot ADD



Fråga: En nyretransplantert pasient har lest at modafinil kan ha effekt ved ADD (attention deficit disorder). Pasienten bruker flere legemidler for psykiatriske og somatiske tilstander.

Lege viser til at refusjonsgodkjenning i Norge gjelder ikke ADD/ADHD. Har RELIS mer informasjon å tilføye?

Svar: Bruk av modafinil ved ADD er utenfor godkjent indikasjon, men kan søkes refundert etter individiell søknad. Dokumentasjonen på effekt ved ADHD og ADD er ikke tilstrekkelig til å konkludere sikkert, men flere studier med lovende resultater er publisert. Nyretransplanterte bruker vanligvis flere viktige legemidler med smalt terapeutisk vindu, og dette gjør at behandlere bør være særlig tilbakeholden med å legge til modafinil på grunn av fare for uforutsigbare interaksjoner.

Bakgrunn
Godkjent indikasjon for modafinil er behandling av overdreven søvnighet hos voksne assosiert med narkolepsi (1). All annen bruk er utenfor godkjent indikasjon (off-label). Leger har anledning til å forskrive legemidler på ikke-godkjente indikasjoner dersom det vurderes som forsvarlig, men det medfører et ekstra ansvar for forskriver (2).

Stortingsmedling nr. 34. (2015-2016) oppsummerer hvordan bruk av legemidler utenfor godkjent indikasjon kan refunderes:

Off label-bruk av legemidler som kan tas av pasienten selv kan refunderes på blå resept etter individuell søknad. Det stilles krav om at legemidlet skal ha en dokumentert effekt, og at legemidler med markedsføringstillatelse skal være forsøkt først dersom det finnes. HELFO vurderer i hver enkelt sak om effekten av legemidlet er tilstrekkelig dokumentert. HELFO stiller ingen krav til oppfølging av off label-bruk.
Modafinil og ADHD/ADD
Flere studier har undersøkt effekten av modafinil ved ADHD, og enkelte med lovende resultater. I en fersk metaanalyse identifiserte forfatterne fem randomiserte, dobbeltblinde placebokontrollerte studier av kort varighet. Analysen viste at modafinil signifikant bedret enkelte ADHD-RS-IV-parametere som funksjon hjemme (-0,77, 95% KI -1.11 til -0.44]) og på skole (-0,71, 95% KI, -0,96 til -0,47]) sammenlignet med placebo. Frafallet var likt i modafinil- og placebogruppen. Av bivirkninger var modafinil signifikant assosiert med nedsatt apetitt og søvnløshet. Forfatterne advarer likevel mot bastante konklusjoner på grunn av det lave antallet studier av tilstrekkelig kvalitet og varighet (4).

Interaksjoner
Modafinil påvirker flere metaboliserende leverenzymer. CYP2C19 hemmes, og dosereduksjon av legemidler som metaboliseres av dette enzymet kan være nødvendig. På den annen side induseres CYP1A2, CYP2B6 og fremfor alt CYP3A4/5, noe som kan gi redusert effekt av en rekke legemider. For nyretransplanterte er det særlig relevant at serumkonsentrasjonen av ciklosporin kan reduseres, med påfølgende fare for avstøtningsreaksjon (1).

På grunn av de mange og uforutsigbare legemiddelinteraksjonene, anbefaler vi å være særlig varsom og tilbakeholden med bruk av modafinil hos pasienter som bruker andre legemidler.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modiodal. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. april 2017).
  2. Raknes, G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen, 2008; 128(1): 62-5.
  3. St.meld. nr. 34 (2015-2016). Verdier i pasientens helsetjeneste— Melding om prioritering.
  4. Wang SM, Han C et al. Modafinil for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: A meta-analysis. J Psychiatr Res 2017;84: 292-300.