Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Eksemestan i behandling av livmorkreft



Fråga: Spørrer ønsker dokumentasjon på Aromasin (eksemestan) i behandling av livmorkreft.

Svar: Eksemestan er en irreversibel aromatasehemmer med steroidstruktur, strukturelt beslektet med det naturlige substratet androstenedion. Hos postmenopausale kvinner produseres østrogenene primært ved omdannelse av androgener til østrogener ved hjelp av aromatase-enzymet i perifere vev. Østrogenreduksjon via hemming av aromatase er en effektiv og selektiv behandling mot hormonavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner. Hvis disse ble gitt en daglig dose på 25 mg, ble helkroppsaromatisering redusert med 98%. Effekt har ikke blitt påvist hos pasienter med negativ østrogen-reseptorstatus (1).

Vanligvis skiller man mellom to former for livmorkreft. Den ene er hormonreseptorpositiv (østrogenrelatert) mens den andre er hormonreseptornegativ (2).

Oncolex er et nettbasert oppslagsverk for kreftdiagnostikk, -behandling og -oppfølging, hvor helsepersonell kan hente fram relevant og alltid oppdatert informasjon. Innholdet er utarbeidet i samarbeid med de fagspesialistene på hvert fagområde ved Radiumhospitalet og Rikshospitalet. Under omtale av medikamentell behandling ved kreft i livmor omtales blokkering av østrogenproduksjonen hos postmenopausale kvinner ved bruk av aromatasehemmer som en eksperimentell behandling som inngår i en pågående klinisk studie. Forøvrig brukes hormonell behandling (gestagener) ved livmorkreft, men forutsetningen er at tumor er hormonreseptorpositiv (ER/PR) (3). I UpToDate nevnes aromatasehemmere i behandling av avansert eller tilbakevendende livmorkreft. Foreløpig konklusjon er at aromtasehemmere synes å ha begrenset effekt (4).

Vi har funnet en oversiktsartikkel som er godkjent for publisering på emnet. Her refereres et par små studier og konklusjonen er at flere studier er nødvendig før man kan etablere aromatasehemmere i behandlingen av livmorkreft for postmenopausale kvinner (5). I tillegg til studiene som er referert i oversiktsartikkelen har vi ved litteratursøk (Pubmed/Embase) funnet en liten studie der effekt av aromatasehemmerne anastrozol og letrozol på endometrietykkelsen ble undersøkt hos postmenopausale kvinner (N=16) med endometriehyperplasi og endometrieadenokarsinom. Pasientene ble fulgt over 36 måneder. Forfatterne fant ingen evidens for at behandling med aromatasehemmere hemmet progresjon av sykdommen hos disse pasientene. Det ble presisert at dette var en liten studie, og at resultatene må bekreftes av større studier (6). I en kasuistikk beskrives et sykdomsforløp hos en kvinne med tilbakevendende/metastisk endometrieadenokarsinom som var resistent overfor kjemoterapi. Tumoren responderte godt på aromatasehemmeren anastrozol (7).

Ved søk i ClinicalTrials.gov har vi ikke funnet noen pågående studier som undersøker effekt av eksemestan på livmorkreft (8).

Konklusjon
Foreløpig må bruk av aromtasehemmere ved livmorkreft regnes for eksperimentell behandling.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Aromasin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 04.03.2009).
  2. Chen L-M, Berek JS. Endometrial cancer: Epidemiology, risk factors, clinical features, diagnosis, and screening. In: UpToDate, Goff B (section ed), http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 01.06.2010)
  3. Kristensen GB. Om kreft i livmor - medikamentell behandling. Oncolex http://www.oncolex.no/GYN/Diagnoser/Livmor/Prosedyrekatalog/BEHANDLING (sist oppdatert 03.01.2011)
  4. Plaxe SC, Mundt AJ. Treatment of advanced or recurrent endometrial cancer. In: UpToDate, Goff B (section ed), http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 13.09.2010)
  5. Ito K et al. Inhibition of estrogen actions in human gynecological malignancies: New aspects of endocrine therapy for endometrial cancer and ovarian cancer. Mol Cell Endocrinol 2011, doi: 10.1016/j.mce.2010.11.023 (In press)
  6. Barker LC et al. Sustained effect of the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole on endometrial thickness in patients with endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Curr Med Res Opin 2009; 25(5): 1105-9.
  7. ClinicalTrials.gov. http://clinicaltrials.gov (søk 28.01.2011)
  8. Bellone S et al. Recurrent endometrial carcinoma regression with the use of the aromatase inhibitor anastrozole. Am J Obstet Gynecol 2008; 199(3): e7-e10.