Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Spørsmål til formuleringen i Vimovo



Fråga: Farmasøyt har spørsmål til formuleringen av Vimovo tabletter med modifisert frisetting. Preparatomtalen sier at «Vimovo er utviklet som en sekvensiell tablettformulering som kombinerer et lag esomeprazolmagnesium med øyeblikkelig frisetting og en enterodrasjert naproksenkjerne med forsinket frisetting. Derfor frigjøres esomeprazol i magen før naproksen blir frigjort i tynntarmen. Enterodrasjeringen hindrer naproksenfrigjøring ved pH-verdier < 5 og gir beskyttelse mot mulig lokal gastrisk toksisitet fra naproksen». Esomeprazol og andre PPI-er er syrelabile og vil i utgangspunktet ødelegges i magesekken. Hvorfor er da Vimovo laget slik at esomeprazol ikke er beskyttet mot syre, men frigjøres allerede i magesekken? Vil man kunne forvente noen redusert syreproduksjon?

Når det gjelder innholdsstoffet naproksen: Er risiko for sår på mageslimhinne også systemisk (som ved acetylsalisylsyre), slik at det har mindre betydning om naproksen-delen er enterodrasjert eller ikke?

Svar: Syrelabilitet av esomeprazol
Esomeprazol nedbrytes i surt miljø. Tabletter med rask frisetting av esomeprazol gir lavere maksimalkonsentrasjon og AUC enn samme dose i enteroformulering (1). Biotilgjengeligheten er estimert til litt over 60% etter en enkeltdose, og øker ved gjentatt dosering (2). Man kan derfor forvente en viss effekt selv uten syrebeskyttelse. Det er gjort en tidlig-fase studie som fant at en døgndose på 2 x 20 mg esomeprazol med rask frisetting hadde samme kliniske effekt som 20 mg esomeprazol i enterotablett (3). Esomeprazol i Vimovo er, i motsetning til de enterodrasjerte esomeprazolproduktene, ikke indisert for behandling av sykdom, men brukes som en mer generell profylakse mot bivirkninger av naproksen.

Naproksen
Lokal og systemisk effekt på mageslimhinne er kommentert i en tidligere RELIS-utredning og det vises til denne (4).

Referenser:
  1. Wang-Smith L, Fort J, et al. Pharmacokinetics and relative bioavailability of a fixed-dose combination of enteric coated naproxen and non-enteric-coated esomeprazole magnesium. J Clin Pharmacol 2012; 52 (5): 670-80.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vimovo. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. mai 2017).
  3. Sundhedsstyrelsen. Vimovo (naproxen 500mg esomeprazol 20 mg), 10. juli 2012. https://www.sst.dk/da/rationel-farmakoterapi/praeparatanmeldelser/vimovo_naproxen_500_mgesomeprazol_20_mg
  4. RELIS database 2017; spm.nr. 5020, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)