Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Stabilitetsdata for Vitamin B12 Takeda i forbindelse med peroral administrasjon til spebarn



Fråga: I noen situasjoner er det ønskelig å kunne gi oral behandling til spebarn som skal ha vitamin B12. Det finnes ingen miksturer på markedet, men for enkelte legemidler kan det lages en oral formulering ut fra injeksjonsvæske. Kan man omformulere Vitamin B12 Depot fra Takeda? Stabilitetsdata er ikke offentlig tilgjengelige og produsenten vil ikke gå god for dette. Injeksjonsvæsken inneholder benzylalkohol og legene er klar over at det ikke er ønskelig å gi til spedbarn.

Svar: Vitamin B12 er lysømfindtlig og det mange faktorer som kan påvirke stabiliteten hvis det lages en fortynning av vitamin B12 injeksjonsvæske. Det er tvilsomt om man vil kunne få et sikkert svar på nedbrytning og holdbarhet uten å kunne undersøke det spesifikt for det aktuelle produktet. Vi har kontaktet Farmasøytisk Institutt, som forsker på fotostabilitet av legemidler. Deres vurdering er at det er umulig å forutsi hvor raskt nedbrytningen skjer uten å gjøre forsøk med den reelle formuleringen. Hastigheten for fotokjemisk nedbrytning vil være avhengig av konsentrasjon av virkestoff, andre komponenter i formuleringen, pH, ionestyrke, type emballasje, type lys osv.

Ut fra dette er det vår vurdering at det ikke kan anbefales å omformulere injeksjonsvæsken uten å gjøre spesifikke undersøkelser av produktet når det gjelder innhold og nedbrytning. I første rekke bør det vurderes å gi injeksjonsvæske oralt hvis man vil unngå injeksjoner, men dette vil være legens ansvar. Som nevnt angir BNF for Children at dette er mulig (1), slik at man har støtte i en anerkjent litteraturkilde. Det ser imidlertid ikke ut til å være gjort kliniske studier av farmakokinetikk og biotilgjengelighet hos små barn som får oral injeksjonsvæske med vitamin B12.

Som nevnt finnes det injeksjonsvæsker uten innhold av benzylalkohol, blant annet i Sverige (2). Den europeiske legemiddelmyndigheten EMA oppdaterte sine anbefalinger om benzylalkohol i oktober 2017 (3). Her heter det at verken benzylalkohol eller benzosyre skal brukes til nyfødte og bør brukes med forsiktighet til barn over 4 uker. Det er en risiko for akkumulering av benzylalkohol, spesielt hos små barn, på grunn av umodne metabolismeveier. Etnisitet og polymorfisme kan også spille en rolle, slik at det er vanskelig å angi noen eksakte dose- og aldersgrenser. For mer informasjon henvises til dokumentet fra EMA som finnes her: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001673.jsp&mid=WC0b01ac05808c01f6.

Referenser:
  1. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children (online). Hydroxocobalamin. In: Medicines Complete. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 8. august 2018).
  2. Läkemedelsverket. Preparatomtale (SPC) Behepan injektionsvätska. http://www.lakemedelsverket.se/ (Sist endret: 17. september 2013).
  3. European Medicines Agency (EMA). Benzyl alcohol and benzoic acid group used as excipients. Background review. EMA/CHMP/272866/2013v. http://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 9. oktober 2017).