Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Pentoksifyllin i.v. mot alkoholisk hepatitt



Fråga: Lege ønsker å bruke pentoksifyllin i.v. 400 mg to ganger daglig mot alkoholisk hepatitt fordi depottabletter har lav biotilgjengelighet. Parenteral bruk med denne doseringen skal ha vært omtalt på en konferanse. Klinisk farmasøyt ønsker informasjon om bruk av pentoksifyllin parenteralt på denne indikasjonen samt i så fall i hvilke doser og hvilket preparat. Parenteralt preparat (Trental) fra Sanofi-Aventis skal være på markedet i Østerrike.

Svar: Vi har ved Pubmedsøk ikke funnet noe dokumentasjon på bruk av parenteralt pentoksifyllin for denne diagnosen. Det foreligger flere nye studier eller oversiktsartikler, men i den grad preparatopplysninger finnes, er det brukt oralt pentoksifyllin, ofte 400 mg x 3 (1,2).

Vi har også sett om det er studier på gang, men finner i databasen over kliniske utprøvninger bare to relevante studier, og disse er avsluttet (3,4). Den ene brukte oralt pentoksifyllin, for den andre oppgis ikke formulering.

Pentoksifyllin gitt oralt absorberes nesten fullstendig, men undergår utstrakt førstepassasjemetabolisme (5,6). Pentoksifyllin og metabolittene gjenfinnes i plasma etter 30 min. Etter inntak av 400 mg av depotformuleringen fås serumkonsentrasjonstopp på 120-130 mikrogram/L etter ca. 1 time. Plasmahalveringstid etter intravenøs administrasjon er bifasisk med en alfafase på 8.3 min og en betafase på 1.8 timer. Metabolittenes halveringstid varierer fra 1 til 1.6 timer og effektiv plasmahalveringstid av depotformuleringen er 4-6 timer. Det er ikke dokumentert akkumulering etter gjentatt dosering.

Eliminasjonshalveringstiden for pentoksifyllin og metabolittene er signifikant forlenget hos pasienter med levercirrhose. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan dosen pentoksifyllin måtte reduseres (5).

Sanofi-Aventis har et parenteralt preparat, Trental, som spørrer oppgir finnes i Østerrike. Vi har ikke funnet preparatomtale for det parenterale preparatet og spørrer henvises til produsenten. Ifølge en noe uortodoks kilde vi har funnet skal pentoksifyllin gis sakte intravenøst i dose 50 mg per 10 ml NaCl 9 mg/ml eller glukose 5O mg/ml over 90-180 min initialt og deretter 200-300 mg i 30-50 ml NaCl eller glukose med hastighet 10 mg/min (7).

Referenser:
  1. Singal AK, Walia I et al. Corticosteroids and pentoxifylline for the treatment of alcoholic hepatitis: Current status. World J Hepatol 2011; 3(8): 205-210.
  2. Frazier TH, Stocker AM et al. Treatment of alcoholic liver disease. Ther Adv Gastroenterol 2011; 4(1): 63-81.
  3. Study NCT00205049. Pentoxifylline for acute alcoholic hepatitis. Clinicaltrials.gov (sett: 17.11.2011).
  4. Study NCT01214226. Double-blind randomized controlled trial in severe alcoholic hepatitis (CorpentoxHAA). Clinicaltrials.gov (sett: 17.11.2011).
  5. Dollery C, editor. Therapeutic drugs 1999; 2nd ed.: P49.
  6. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Pentoxifylline. www.medicinescomplete.com (17.11.2011).
  7. Pentoxifylline. Wiki Drugs. http://wikidrugs.org/mediawiki/index.php/Pentoxifylline (17.11.2011).