Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Statinbruk og lungefibrose



Fråga: Kan statiner gi interstitiell lungesykdom eller lungefibrose som bivirkning? Kan statinbruk forverre eksisterende lungefibrose? Spørsmål fra lege.

Svar: Vurdering
Det er usikkert om statiner kan gi interstitiell lungesykdom og lungefibrose. Store registerstudier har vist at bruk av statiner er assosiert med bedret overlevelse i denne pasientgruppen. Vi vurderer at interstitiell lungesykdom ikke er kontraintraindikasjon dersom pasienten har behov for statinbehandling, men seponering bør vurderes ved forverring av lungefunksjon etter oppstart.

Bakgrunn
Lungefibrose er som regel endestadium av interstitiell lungesykdom. De vanligste legemiddelinduserte årsakene skyldes antibiotika, antiarrytmika og cytostatika.

Sammenhengen mellom bruk av statiner og insterstitiell lungesykdom er usikker og i hovedsak basert på enkeltrapporter. I en litteraturgjennomgang fant forfatterne 16 publiserte tilfeller av statinindusert interstitiell lungesykdom og ytterligere 162 upubliserte tilfeller (1). Bare én stor studie har funnet sammenheng mellom statiner og interstitiell lungesykdom. Blant over 2000 røykere med KOLS fant man at 38% av pasientene som brukte statiner hadde interstitiell lungesykdom mot 27% av dem som ikke brukte statiner (2). På den annen side har både en kohortstudie (3) og en case-controlstudie (4) ikke funnet noen sammenheng mellom statiner og interstitiell lungesykdom.

I en registerstudie som omfattet alle danske pasienter diagnostisert med interstitiell lungefibrose mellom 1995 og 2009, fant forfatterne at bruk av statiner var assosiert med redusert dødelighet. Median overlevelse blant pasienter med interstitiell lungesykdom var 3,3 år blant statinbrukere, og 2,1 år blant dem som aldri hadde brukt statiner. Ved idiopatisk lungefibrose var median overlevelsen 3,4 år ved statinbruk mot 2,4 år ved ikke bruk (5).

Mulige mekanismer
Hvordan statiner påvirker lungeparenchymet er ikke kjent i detalj. Det er postulert at effekter på fosfolipider og immunsystemet gjennom cytokiner kan bidra til økt risiko for interstitiell lungesykdom (1). I den danske studien (5) pekes det blant annet på at prekliniske studier har vist at statiner kan bidra til å inaktivere ulike gener som kan påvirke fibroblastaktiviteten, og at statiner har antiinflammatoriske egenskaper.

Referenser:
  1. Schwaiblmair M, Behr W et al. Drug induced interstitial lung disease. Open Respir Med J 2012; 6: 63–74.
  2. Thompson PD, Panza G et al. Statin-associated side effects. J Am Coll Cardiol2016; 67(20): 2395-410.
  3. Xu JF, Washko GR et al. COPDGene Investigators. Statins and pulmonary fibrosis: the potential role of NLRP3 inflammasome activation. Am J Respir Crit Care Med 2012; 185: 547–56.
  4. Saad N, Camus P et al. Statins and the risk of interstitial lung disease: a cohort study. Thorax 2013; 68: 361–4.
  5. Ponnuswamy A, Manikandan R et al. Association between ischaemic heart disease and interstitial lung disease: a case-control study. Respir Med 2009; 103: 503–7.
  6. Vedel-Krogh S, Nielsen SF et al. Statin Use Is Associated with Reduced Mortality in Patients with Interstitial Lung Disease. PLoSOne 2015; 10(10): e0140571.
  7. Coward WR, Marei A et al. Statininduced proinflammatory response in mitogenactivated peripheral blood mononuclear cells through the activation of caspase-1 and IL-18 secretion in monocytes. J Immunol 2006; 176: 5284–92.