Frågedatum: 2018-10-29

RELIS database 2018; id.nr. 10705, RELIS Sør-Øst

Dokumentasjon på effekt av vitamin D og B12 gitt som oralt spray sammenlignet med tabletter

Fråga: Ung pasient, vegetarianer, har gått over til vitamin D- og vitamin B12-tilskudd i sprayform (bukkal). Pasienten har ikke påvist mangel, men bruker preparatene profylaktisk på eget initiativ. Pasienten hevder at spray gir bedre absorbsjon enn tabletter. Preparatene er kjøpt i England. Farmasøyt spør om det finnes dokumentasjon på dette.

Svar: Vitamin D Vi fant kun veldig få studier som sammenlignet effekten av oral (bukkal) spray med oralt inntak (kapsler/tabletter) av vitamin D. Todd og medarbeidere har i sin studie sammenlignet effekten av vitamin D3-kapsler med oral spray på nivået av totalt 25-hydroksyvitamin D (25(OH) D) (1). I denne randomiserte, open-label, kryssoverstudien fikk 22 voksne, friske pasienter 3000 IU vitamin D3 daglig i fire uker, enten som kapsler eller som spray. Etter en utvaskingsfase på 10 uker fikk deltakerne motsatt preparat i fire nye uker. Serumkonsentrasjonen av vitamin D, kalsium og PTH ble målt før oppstart og etter supplementering. Før oppstart lå vitamin D-serumkonsentrasjonen hos 59 % av deltakerne innenfor normalområdet (total 25(OH) D >50 nmol/l), 23 % hadde redusert konsentrasjon av vitamin D (31–49 nmol/l) og 18 % hadde klinisk relevant mangel på vitamin D (<30 nmol/l). Ifølge Todd viste resultatene av studien at oral spray er like effektivt som kapsler for å øke konsentrasjonen av vitamin D hos voksne, friske pasienter. Forfatterne skriver imidlertid at bukkal spray kan være mer effektivt hos pasienter med gastrointestinal malabsorpsjon, svelgevansker og hos eldre, småbarn og babyer på grunn av forbedret absorpsjon, men ikke raskere systemisk opptak. Det er dog viktig å være klar over at både oral spray og kapsler med vitamin D3 må gjennomgå hepatisk hydroksylering til 25 (OH) D. CYP2R1, hovedenzymet som metaboliserer vitamin D til 25(OH) D, finnes i ulike vev, ikke bare i leveren (2). Satia og medarbeidere gjennomførte en randomisert, open-label kryssoverstudie der de sammenlignet effekt av vitamin D3 gitt som kapsler med oral spray (3). Effekten ble først undersøkt i friske pasienter (n=20), deretter i pasienter med malabsorpsjonssyndromer. Pasientene ble delt inn i grupper, pasientene mottok enten bukkal spray, myke gelatinkapsler med vitamin D eller placebokapsler i 30 dager. Etter en utvaskingsfase på 30 dager ble behandlingen byttet om og fortsatt i nye 30 dager. Serumkonsentrasjonen av 25(OH) D ble målt ved dag 0 (baseline-konsentrasjon), etter 30, 60 og 90 dager. Vitamin D (25(OH) D)-serumkonsentrasjonen økte hos friske pasienter etter 30 dagers bruk gjennomsnittlig 4,06 ng/ml ved inntak av kapsler og 8,0 ng/ml ved bruk av oral spray. Hos pasienter med malabsorpsjonssyndromer var økningen i 25(OH) D-serumkonsentrasjon henholdsvis 3,96 ng/ml (kapsler) og 10,46 ng/ml (oral spray). Forfatterne konkluderte med at oral spray fører til en signifikant høyere gjennomsnittlig 25(OH) D-serumkonsentrasjon sammenlignet med myke gelatinkapsler hos både friske pasienter og pasienter med malabsorpsjonssyndromer.

Vitamin B12
Vi fant ingen studie som sammenligner effekt av bukkal vitamin B12-spray med oralt inntak av B12 (gitt som kapsler/tabletter). Noen få studier sammenlignet imidlertid sublingualt med oralt inntak. Både sublingualtabletter og bukkal spray går ikke via leveren og har dermed ikke førstepassasjeeffekt (slik som ved parenteral tilførsel). Sublingualtabletter har i noen studier gitt lik eller økt serumkonsentrasjon av vitamin B12 sammenlignet med oralt vitamin B12 (4,5). Man kan spekulere i at oral spray muligens kan ha bedre effekt enn oralt inntak, imidlertid er det nødvendig med studier som bekrefter eller avkrefter teorien.

KONKLUSJON
Det finnes veldig få studier som sammenligner effekt av ulike formuleringer av vitamin D og B12. Vitamin D i sprayform kan gi bedre effekt sammenlignet med oralt inntak spesielt hos pasienter med malabsorbsjonssyndromer. For vitamin B12 fant vi ingen studier med bukkal spray, kun for en annen parenteral form, sublinguale tabletter. Disse gir i noen få studier enten lik eller økt serumkonsentrasjon sammenlignet med oralt inntak.

Siden vi ikke kjenner til hvilke produkter den konkrete pasienten bruker, kan vi ikke uttale oss om disse har samme effekt som de preparatene som ble benyttet i de refererte studiene. Resultater fra studier der spesifikke preparater testes er ikke direkte overførbare til alle andre produkter da det kan være forskjeller i sammensetning, produksjon og kvalitet av ulike produkter. Dette er særlig aktuelt hvis produktene er klassifisert som kosttilskudd og ikke som legemidler fordi det ikke stilles like strenge krav til kosttilskudd.

1. Todd JJ et al. Vitamin D3 supplementation in healthy adults: a comparison between capsule and oral spray solution as a method of delivery in a wintertime, randomised, open-label, cross-over study. Br J Nutr. 2016;116(8): 1402-1408.
2. Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chem Biol. 2014; 21(3): 319-29.
3. Satia MC et al. A randomized two way cross over study for comparison of absorption of vitamin D3 buccal spray and soft gelatin capsule formulation in healthy subjects and in patients with intestinal malabsorption. Nutr J. 2015; 14:114.
4. Sharabi A et al. Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route. Br J Clin Pharmacol. 2003; 56(6): 635-8.
5. Yazaki Y et al. A single-center, double-blinded, randomized controlled study to evaluate the relative efficacy of sublingual and oral vitamin B-complex administration in reducing total serum homocysteine levels. J Altern Complement Med. 2006; 12(9): 881-5.