Kan Clear Eyes redness relief føre til synkope og bradykardi?
Fråga: En 16 år gammel pasient (68 kg) hadde vansker med å få av seg øyelinsene og hadde et rødt og irritert øyet. Hun trodde hun brukte saltvann, men påførte øyet flere dråper med Clear Eyes redness relief og repeterte dette 3 ganger i løpet av 10-15 min. Like etter besvimte hun kortvarig, hvilket førte til sykehusinnleggelse. Ca. 30 min etter hendelsen inntraff, fant man en puls på 40, som normaliserte seg til 60 etter ca. 2 timer. Lege spør om Clear Eyes redness relief (med virkestoffet nafazolin) i større mengder på øyet kan føre til systemiske effekter som bradykardi.
Svar: KONKLUSJON Etter flere søk i litteraturen og etter samtale med Giftinformasjonen, kan det ikke med sikkerhet konkluderes at besvimelsen og bradykardien var en direkte reaksjon på Clear Eyes redness relief (med virkestoffet nafazolin). Det finnes mest dokumentasjon på systemisk påvirkning via nasal- og peroralt inntak av nafazolin hos små barn, hvor CNS-påvirkning og bradykardi er kjente bivirkninger. Det er også dokumentert bradykardi hos voksne, basert på rapporter om bivirkninger/forgiftninger i følge Giftinformasjonen, men klare definerte toksiske doser eller administrasjonsveg er her ikke nevnt. En vasovagal reaksjon på hendelsen kan teoretisk også være en plausibel forklaring (smerte/stress-utløst), men besvimelsen og bradykardien kan heller ikke utelukkes å være et resultat av større mengder nafazolin.
BAKGRUNN
Clear Eyes redness relief inneholder virkestoffet nafazolin som er en sympatomimetikum (karkontraherende middel) med markert alfa-adrenerg aktivitet. Det er en vasokonstriktor som reduserer hevelse og kongestion når den påføres slimhinner (1, 2). I Felleskatalogen har vi et tilsvarende produkt med handelsnavnet Cleye. Dette produktet brukes som korttidsbehandling til lindring av lett rødhet og mild irritasjon i øynene. Effekten av Cleye inntrer 1 minutt etter instillasjon og varer i minst 3 timer. Utilsiktet oral administrering kan blant annet føre til CNS-depresjon, bradykardi, døsighet og koma, spesielt hos barn. Hypertensjon kan etterfølges av rebound-hypotensjon. Vi har begrenset erfaring med overdoser. Spedbarn har økt følsomhet. Hos barn er estimert toksisk dose etter intranasal administrasjon >0,05 mg/kg. Estimert toksisk dose av peroralt inntak er >0,1 mg/kg til spedbarn og >0,3 mg/kg til barn over 2 år (2). Den aktuelle pasienten hadde voksen kroppsvekt på 68 kg, og ut i fra informasjonen som vi har oppgitt, er det ikke mistanke om intranasalt- eller peroralt inntak. For å oppnå tilsvarende toksiske doser som nevnt her, ville det også kreve en mye høyere dose virkestoff enn det som for eksempel finnes i en 10 ml flaske med 0,12 mg/ml nafazolinhydroklorid (innholdet i Cleye) (2), eller 0.0125% nafazolin som er innholdet i Clear Eyes Redness Relief, som er tilsvarende dose (1).
Ved utilsiktet oral administrering hos barn under fem år, er det også rapportert om bivirkninger som nevnt over etter kun 1-2 ml inntak av nafazolin (1). En annen anerkjent kilde for legemidler angir at en toksisk dose kan tilsvare så lite som 1-2 dråper av 0,1 % nafazolin, som kan føre til dyp sedasjon (3). Medicine Complete angir at nafazolin i øyedråper kan føre til systemiske sympatomimetiske effekter som hodepine, hypertensjon, hjertearytmier, nervøsistet, kvalme, svimmelhet, svakhet og svetting (4). Disse symptomene stemmer imidlertid ikke med denne pasientkasuistikken, hvor pasienten fikk bradykardi og besvimelse. Insidensen av alvorlige bivirkninger er lav ved terapeutiske doser av nafazolin i øyedråper. Ved overdrevet bruk, forlenget eller repeterende bruk, kan bruken spesielt hos barn føre til systemiske effekter.
Giftinformasjonen bekrefter kasuistikker med bradykardi hos barn, spesifisert ved nasalt- og peroralt inntak. Det er også registrert CNS-depresjon med innslag av CNS-påvirkning hos voksne. Dette er basert på rapporter om bivirkninger og forgiftninger. Uttalt hypotensjon med bradykardi, og i enkelte tilfeller takykardi, er rapportert. I denne kategorien er bradykardi nevnt som en vanlig bivirkning. Vi mangler imidlertid spesifisert administrasjonsveg og klare definerte toksiske doser. Clear Eyes redness relief inneholder også virkestoffet glycerin (glyserol) (1). I følge Giftinformasjonen finnes det ingen systemiske bivirkninger som nevnt i vår kasuistikk som kan komme fra dette virkestoffet (5).
Referenser:- Lexicomp in UpToDate. Clear Eyes redness relief: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 30. november 2018).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cleye. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. november 2018).
- Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Naphazoline. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 03. desember 2018).
- McEvoy GK, editor. Naphazoline Hydrochloride. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (03. desember 2018).
- Giftinformasjonen, pers.medd. 03. desember 2018.