Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Øyebivirkninger av terbinafin tabletter



Fråga: En hudlege spør om øyebivirkninger ved bruk av terbinafin tabletter i 6 måneder mot neglesopp er vanlig, og eventuelt reversible. Det dreier seg om en pasient som eventuelt skal starte med terbinafin, men som er avhengig av godt syn i yrkessammenheng.

Svar: Vurdering Det foreligger svært lite litteratur som beskriver øyebivirkninger som følge av peroral terbinafinbehandling, og en eventuell årsakssammenheng er uklar. På bakgrunn av dette kan vi anta at dette enten ikke har blitt sett så ofte, at det er stor underrapportering, eller at det ikke har vært særlig alvorlig. Produsenten av Lamisil (terbinafin) tabletter angir nedsatt syn som en vanlig bivirkning, men ut fra preparatomtalen ble bivirkningen like hyppig rapportert i placebogruppen. I disse studiene er det rapportert om at bivirkningene var milde, forbigående og ikke førte til avbrudd i behandlingen.

Bakgrunn
WHO's internasjonale bivirkningsdatabase Siden 1993 foreligger det tilsammen rundt 592 rapporter om ulike øye- eller synslidelser etter terbinafinbehandling i WHO's internasjonale bivirkningsdatabase*. Av disse er 179 angitt som nedsatt syn (visual impairment). Rapportene inneholder ikke nok informasjon til å kunne angi eventuelle fysiologiske årsaker til synsforstyrrelsene. Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene (1).

Preparatomtaler Både i den norske og den amerikanske preparatomtalen til Lamisil tabletter står nedsatt syn (visual disturbance) listet som en vanlig bivirkning av preparatet. I den kliniske studien det er referert til rapporterte 1,1 % av 465 pasienter om nedsatt syn, mot 1,5 % av 137 pasienter i kontrollgruppen som fikk placebo. Det var altså ingen forskjell mellom gruppene. I tillegg er "tåkesyn" og "redusert synsskarphet" rapportert via spontanrapporter og bivirkninger fra litteraturen, og frekvensen er ukjent. Det har også blitt rapportert om endringer i linsen og netthinnen etter bruk av terbinafin tabletter i studier, men klinisk signifikans for dette er ukjent. Det er rapportert om at bivirkningene var milde, forbigående og ikke førte til avbrudd i behandlingen i studiene (2,3).

Annen litteratur De kliniske studiene produsenten av Lamisil refererer til har vi ikke funnet ved søk i flere ulike databaser. Ved søk i PubMed ble det funnet en kasusrapport på endringer i fargesynet etter behandling med terbinafin 250 mg tabletter daglig i tre uker. Pasienten opplevde et grønnaktig skjær på objekter som ikke var grønne. Etter avsluttet behandling forsvant bivirkningen etter en uke (4).

Vi har søkt i flere anerkjente oppslagsverk etter studier eller rapporter om øyebivirkninger av peroral terbinafinbehandling. Vi har ikke funnet flere studier som rapporterer om øyebivirkninger etter peroral terbinafinbehandling ved litteratursøk i PubMed eller EMBASE. Slike bivirkninger er heller ikke omtalt for terbinafin i andre oppslagsverk (5-7). Databaser som UpToDate og Clinical Pharmacology refererer til det som står i preparatomtalen når det gjelder øyebivirkninger av terbinafin.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase. (Søk: 14. desember 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamisil. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. mai 2018).
  3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Lamisil. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: januar 2017).
  4. Gupta AK, Gonder JR et al. The development of green vision in association with terbinafine therapy. Arch Dermatol. 1996 Jul;132(7):845-6
  5. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol. 6: 3316-22.
  6. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of antimicrobal drugs 2010; 757-64.
  7. Fraunfelder FT, Fraunfelder FT. Drug-induced ocular side effects 2015; 7th ed.