Frågedatum: 2018-12-28

RELIS database 2018; id.nr. 10969, RELIS Sør-Øst

Melatonin (Circadin) ved diabetes type I

Fråga: En lege spør om bakgrunnen for, og hva det innebærer at det under "forsiktighetsregler" i felleskatalogteksten til melatonin depot (Circadin) står at preparatet ikke anbefales ved autoimmune sykdommer. Det dreier seg om en ungdom med velkontrollert diabetes type I som er fullt utvokst og har litt sammensatte plager av innsovningsproblemer/søvnløshet og økt trettbarhet om dagen. Legen tenker derfor at melatonin kan være aktuelt da ikke-medikamentelle tiltak ikke har hatt effekt.

Svar: Oppsummering
Vi finner ikke holdepunkter for at diabetes type I er uforenlig med bruk av melatonin, men heller ikke tilstrekkelig dokumentasjon til å avskrive at det kan være uheldig for denne pasientgruppen. Det er mulig melatonin påvirker glykemisk kontroll. Det anbefales derfor å intensivere blodsukkermålinger ved eventuell oppstart og doseendring av melatonin.

Bakgrunn
Spørsmålet er avgrenset til diabetes type I, ikke autoimmune sykdommer generelt. Vi har fokusert på to aspekter, nemlig om det er holdepunkter for at melatoninbruk utløser eller akselererer betacelledød, samt om det påvirker glykemisk kontroll.

Den norske preparatomtalen angir at det ikke foreligger kliniske data på bruk hos pasienter med autoimmune sykdommer, og preparatet anbefales derfor ikke brukt til denne pasientgruppen (1). Dette er ikke forklart ytterligere, og det skilles ikke mellom de ulike autoimmune sykdommene.

Bruk av melatonin var ikke nevnt i kapitlene om diabetesbehandling i UpToDate eller BMJ Best Practice. Databasen Clinical Pharmacology angir at noen pasientgrupper ikke skal bruke melatonin uten oppfølging av helsepersonell på grunn av melatonins potensielle påvirkning på hormonelle, cellulære og immunmodulerende systemer. Dette kan skyldes at melatonin er et kosttilskudd i blant annet USA og dermed kan kjøpes reseptfritt. Det angis at melatonin ser ut til å påvirke insulin-, glukose- og lipidmetabolisme og antioksidantkapasitetet. På den bakgrunnen kan melatonin påvirke glykemisk kontroll og diabetikere bør kontrollere blodsukkeret. I det samme avsnittet angis at melatonin ikke er anbefalt hos pasienter med autoimmune sykdommer eller som er organtransplanterte på grunn av manglende kliniske data og manglende data på interaksjon med legemidler som brukes i behandling av disse tilstandene (2).

Det var få kliniske artikler ved søk i PubMed på kombinasjonen melatonin og diabetes type I eller blodsukker/glykemisk kontroll:

En artikkel fra 2013 ser på melatonins evne til å modulere patogenesen til inflammatoriske autoimmune sykdommer. Diabetes type I oppfattes som en Th1-celledominant autoimmun sykdom. Det oppsummeres at melatonin har redusert alvorlighetsgraden av diabetes type I i dyremodeller og i noen kliniske studier (3). En annen publikasjon antyder det samme (4). Når det gjelder insulinsekresjon under melatoninpåvirkning, refereres det til at det er sett stimulering av betacellers insulinproduksjon under melatoninpåvirkning (3).

I en artikkel fra 2001 oppsummerer forfatterne at 1 mg melatonin reduserte glukosetoleranse og insulinsensitivitet hos 22 postmenopausale kvinner (5). Det er usikkert om dette er overførbart til den aktuelle pasienten her.

Det er spesifikt spurt om bruk av det registrerte medikamentet Circadin, som er en depotformulering av melatonin og det eneste registrerte melatoninpreparatet i Norge. Dette er imidlertid kun godkjent til bruk hos pasienter over 55 år (1). I og med at det er et depotpreparat er spørsmålet om dette er den best egnede formen hvis pasienten skal ha melatonin, eller om en hurtigvirkende formulering på registreringsfritak ville vært bedre egnet hvis innsovningsvansker er det dominerende. Vi har også stilt spørsmålet om en depotformulering vil øke eksponeringen for melatonin og om den muligheten også taler for å forsøke et preparat med kortere virketid. Uansett anbefales hyppigere blodsukkermålinger etter eventuell oppstart.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin 2 mg depottablett. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 03. desember 2018).
2. Clinical Pharmacology 2018 database. Melatonin. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 02. august 2018).
3. Lin GJ, Huang SH et al. Modulation by melatonin of the pathogenesis of inflammatory autoimmune diseases. Int. J. Mol. Sci 2013; 14; 11742-66.
4. Ren W, Liu G et al. Melatonin signaling in T cells: Functions and Applications. JAMA 2013; 309(13): 1388–96.
5. Cagnacci A, Arangino S et al. Influence of melatonin administration on gluoce tolerance and insulin sensitivity of postmenopausal women. Clinical endocrinology 2001; 54; 339-46.