Høye ferritinnivåer som følge av valproat?
Fråga: Kan Natriumvalproat (Orfiril) eller Paracetamol / Kodeinfosfathemihydrat (Pinex Forte) forårsake hyperferritinemi?
Svar: Det er viktig å vite om det foreligger en primær eller en sekundær hyperferritinemi. Spørsmålsstiller beskriver at pasienten har hatt et skulder problem siden november 2017. Denne tilstanden er relevant med tanke på jernfordeling og inflammasjonsprosesser i kroppen som vil påvirke Ferritinnivående som måles. Ved inflammasjonsprosesser kan det foreligge en sekundær hyperferritinemi er forårsaket av en sykdom som ikker endrer kroppens totale jerninnhold. Sekundær hyperferritinemi er et utrykk for endret fordeling av kroppens totale jernfordeling. Vi har ikke funnet kilder eller dokumentasjon på at Natriumvalproat (Orfiril) eller Paracetamol / Kodeinfosfathemihydrat (Pinex Forte) kan indusere hyperferritinemi. For øvrig har det forekommet lever og pankreasskader ved bruk av valproat og dette bør vurderes dersom det foreligger en skundær hyperferritinemi (1). Vi forstår det slik at hemokromatose er utelukket.
Sentrale punkter ved Ferritinvurdering: Vi gjengir kort sentrale momenter fra Nasjonal brukehåndbok i Medisinsk Biokjemi.
-Diagnostisk spesifisitet av Ferritin er lav fordi mange vanlige sykdommer med akuttfasereaksjon og inflammatorisk aktivitet påvirker den systemiske jernbalansen slik at funksjonelt jern omfordeles til jernlagrene som derved vokser uten at den totale mengden kroppsjern øker. Samtidig øker s-ferritin pga. økt utskillelse av glykosylert ferritin fra intakte jernlagerceller. Ved akuttfasereaksjon øker s-ferritin hurtig på linje med andre akuttfasereaktanter, mens kronisk sykdom kan gi en langvarig hyperferritinemi som samvarierer med inflammatorisk sykdomsaktivitet. -Parenkymal celleskade, som ved akutt hepatitt, kan føre til lekkasje av ikke-glykosylert ferritin som pga. kort halveringstid på kun 9-10 minutter i plasma gir et kortvarig patologisk s-ferritin-mønster tilsvarende det en ser for tradisjonelle celleskademarkører som s-ALAT. -Diagnostisk er det hensiktsmessig å skille mellom «primær hyperferritinemi forårsaket av økt mengde kroppsjern", og «sekundær hyperferritinemi forårsaket av sykdom som ikke endrer kroppens jerninnhold". Primær hyperferritinemi er stabil og langsomt økende over måneder og år. Sekundær hyperferritinemi er forbigående og samvarierer med sykdomsaktivitet. Analysemetoden for s-ferritin skiller ikke mellom glykosylert og ikke-glykosylert ferritin. -Riktig tolkning av Ferritinsvar forutsetter utelukkelse av andre tilstander med uspesifikk «sekundær hyperferritinemi".
De vanligste årsakene er: Inflammasjon pga. akuttfasereaksjon, kronisk sykdom, overvekt med fettlever og øket alkoholinntak. Akuttfasereaksjon opptrer ved alle banale og alvorlige, akutte infeksjoner og andre akutte sykdommer, multiorgansvikt, traumer og intoksikasjoner med inflammatorisk innslag. Ved enkelte sjeldne sykdommer som f.eks. Still revmatiske sykdom, kan man i aktiv fase få extreme s-ferritinverdier > 30 000 µg/L. Ved kroniske sykdommer i ledd, lever og nyrer; kroniske infeksjonssykdommer (HIV), diabetes mellitus, metabolsk syndrom og enkelte kreftsykdommer (særlig i mage-tarm kanalen), svinger s-ferritin-nivået parallellt med og i en grad som bestemmes av sykdommens inflammatorisk aktivitet med verdier opptil 1000 µg/L eller periodevis høyere. Hematologiske sykdommer som leukemi, lymfom, sideroblastanemi, aplastisk anemi, myelodysplastiske syndromer og hemolyse påvirker hematopoese og cellenes levetid med omfordeling av jern til jernlagrene og sekundær hyperferritinemi som resultat. Ved den sjeldne maligne sykdommen erythrofagocytose kan s-ferritin bli 50 000-60 000 µg/L som er blant de høyest rapporterte s-ferritinverdiene i litteraturen (2).
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Orfiril. https://www.legemiddelsok.no/. Søkt 16.01.2019.
- Nasjonal brukehåndbok i Medisinsk Biokjemi. https://brukerhandboken.no/index.php?action=showtopic&;topic=daa040840f3c62ec2a20&highlight=true. Søkt 16.01.2019.