Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Statiner og risiko for demens hos pasient med samtidig Parkinsons sykdom



Fråga: En lege spør om statiner øker risikoen for demens. Et tilleggsspørsmål er hvordan RELIS vil veie risiko for hjerte-karsykdom ved betydelig hyperkolesterolemi mot en eventuell risiko for demens ved bruk av statiner, når pasienten i tillegg har Parkinsons sykdom (men ingen andre risikofaktorer for hjerte-karsykdom enn forhøyet kolesterol).

Svar: Oppsummering Det er ingen sikker påvist årsakssammenheng mellom statiner og demens, men det er rapportert sjeldne tilfeller av ulike former for kognitiv påvirkning etter oppstart med statiner. Dette har i stor grad vært reversibelt ved seponering. Én kilde påpeker at det synes å være noen flere rapporter på kognitiv påvirkning ved oppstart med fettløselige enn vannløselige statiner.

Bakgrunn
En anerkjent database refererer at sjeldne tilfeller av kognitiv påvirkning (eksemplifisert ved hukommelsessvekkelse, hukommelsestap og forvirring) har blitt knyttet til statinbruk. Generelt har hendelsene oppstått etter markedsføringstidspunktet og de har beskrevet pasienter over 50 år med hukommelsestap eller -svekkelse som var reversibel da statinene ble seponert. Disse tilfellene ble ikke oppfattet som noen form for demens, verken progressiv eller stasjonær. Debuttidspunkt etter start med statiner varierte fra én dag til flere år, median tid til normalisering var tre uker (1-6).

Amerikanske Food and Drug Administration (FDA) mente imidlertid å ikke ha funnet noen direkte sammenheng med noe spesifikt statin, dose, andre medikamenter brukt samtidig eller pasientens alder (1-6). De publiserte en "Safety Announcement" på sine nettsider i 2012 (7) hvor de informerte om at produktmerkingen av statiner skulle få et tillegg som informerte om muligheten for ikke-alvorlig og reversibel kognitiv påvirkning ved bruk (8). FDA konkluderte med at den kardiovaskulære nytten av statinbehandling oppveide den lille økte risikoen for kognitiv påvirkning (7).

Forfatterne av et kapittel i UpToDate beskrev at det forelå flere rapporter på hukommelsestap ved behandling med de lipofile statinene (simvastatin, lovastatin, atorvastatin og fluvastatin) enn de hydrofile (pravastatin og rosuvastatin) (9). Denne forskjellen kunne kanskje tas til inntekt for at det var en biologisk mekanisme bak hukommelsestapet. En systematisk gjennomgang av randomiserte forsøk og observasjonsstudier publisert i 2013 tilsa imidlertid ikke at statiner svekker kognisjonen, men forfatterne av UpToDate-gjennomgangen oppfattet at kvaliteten på evidensen som forelå var av "lav til moderat" kvalitet, særlig med tanke på høyintensitetsbehandling. Den samme konklusjonen om manglende sammenheng ble trukket etter en tilsvarende systematisk gjennomgang av randomiserte forsøk i 2015. I den gjennomgangen ble både kognitivt friske pasienter og pasienter med diagnostisert Alzheimers sykdom vurdert. Forfatterne av UpToDate-artikkelen innvender imidlertid at randomiserte forsøk ikke alltid oppdager sjeldne bivirkninger. Forfatterne viser til egen erfaring med noen sjeldne tilfeller der statiner virket å ha gitt kognitive bivirkninger som forsvant ved seponering og kom tilbake ved reeksponering. Noen av pasientene tolererte et annet statin senere. De oppfatter at i fravær av mer konklusive data kunne man forsøke overgang til et mer hydrofilt statin hvis kombinasjonen hukommelsestap og nylig oppstart med et lipofilt statin forelå, og det samtidig var god indikasjon for lipidsenkende behandling.

Kognitiv dysfunksjon (spesifisert som amnesi, forvirring, svekket hukommelse) er angitt som reversible bivirkninger til atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin og lovastatin i en annen kilde. Frekvens er enten oppgitt til lavere enn 1 % eller som enkeltkasuistikker (10-14). For simvastatin står de samme bivirkningene, men i den omtalen er det ikke angitt at de er reversible (15). Det er ikke mulig å vurdere om dette er uttrykk for en reell forskjell.

Inntrykket av at det ikke er en sikker sammenheng mellom kognitiv påvirkning og statinbruk bekreftes av en oppsummerende publikasjon fra 2018 (16).

Nasjonal faglig retningslinje for forebygging av hjerte- og karsykdom sier følgende om primærprofylakse med statiner: "Tilby primærforebygging med statiner til personer <75 år med totalkolesterol > 7,0 mmol/l og LDL-kolesterol > 5,0 mmol/l, (eller LDL-kolesterol > 5 mmol ved lavere totalkolesterol). Dette gjelder ikke kvinner som utvikler slike kolesterolverdier etter overgangsalderen og som ikke har andre risikofaktorer." (17). Denne pasienten har en totalkolesterolverdi som virker å falle inn under anbefalingen om å få utført gentest med tanke på familiær hyperkolesterolemi (18). Pasienten har også kjent Parkinsons sykdom. Parkinsons sykdom er forbundet med kognitiv påvirkning på lang sikt (19). Ut fra gjennomgått litteratur virker det ikke som en eventuell statinbehandling vil representere noen vesentlig tilleggsrisiko for redusert kognitiv funksjon hos denne pasienten.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology 2019 database. Simvastatin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 31. juli 2018).
  2. Clinical Pharmacology 2019 database. Atorvastatin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 31. juli 2018).
  3. Clinical Pharmacology 2019 database. Pravastatin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 31. juli 2018).
  4. Clinical Pharmacology 2019 database. Rosuvastatin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 28. november 2018).
  5. Clinical Pharmacology 2019 database. Fluvastatin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 31. juli 2018).
  6. Clinical Pharmacology 2019 database. Lovastatin adverse reactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 31. juli 2018).
  7. Food and Drug Administration (US FDA) News Release. FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs. Retrieved February 29th, 2012.
  8. FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs. (Sist oppdatert: 19. januar 2016).
  9. Rosenson RS. Statins: Actions, side effects, and administration. Version 75.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 19. november 2018).
  10. Lexicomp in UpToDate. Pravastatin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 17. januar 2019).
  11. Lexicomp in UpToDate. Atorvastatin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 17. januar 2019).
  12. Lexicomp in UpToDate. Lovastatin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 17. januar 2019).
  13. Lexicomp in UpToDate. Fluvastatin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 17. januar 2019).
  14. Lexicomp in UpToDate. Rosuvastatin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 17. januar 2019).
  15. Lexicomp in UpToDate. Simvastatin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk:17. januar 2019).
  16. Adhyaru BB, Jacobson TA. Safety and efficacy of statin therapy. Nature Reviews Cardiology (2018);15: 757–69.
  17. Nasjonal faglig retningslinje for forebygging av hjerte- og karsykdom: Legemidler ved primærforebygging av hjerte- og karsykdom. (Sist oppdatert: 03. mai 2018).
  18. Veileder for utredning og behandling av familiær hyperkolesterolemi (FH) i primærhelsetjenesten. Nasjonal kompetansetjeneste for familiær hyperkolesterolemi. Versjon 1.3. oktober 2016.
  19. Rodnitzky LR. Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease. Version 29.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 10. juli 2018).