NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kolestyramin og interaksjoner med andre legemidler hos pasient med gallesyremalabsorpsjon



Fråga: Pasient har alvorlig gallesyremalabsorpsjon. Lege ønsker informasjon om hvordan denne tilstanden påvirker legemiddelopptak, og hvordan absorpsjon av pasientens legemidler vil påvirkes hvis det startes behandling med gallesyrebinder, f.eks. Questran (kolestyramin).<br><br>Pasienten behandles også med pentoksyfyllin, apiksaban, pantoprazol, propranolol, bisoprolol, escitalopram, isosorbidmononitrat, roflumilast, Triobe (B-vitaminer), simvastatin, acetylcystein (Bronkyl), Idoform, oksazepam (Sobril), loperamid og cetirizin.<br>

Svar: <br><B>Gallesyremalabsorpsjon og legemiddelopptak</B><br>Diaré er et vanlig symptom ved gallesyremalabsorpsjon. Det skyldes redusert opptak av gallesyrer i nedre del av tynntarmen (ileum). Disse når dermed tykktarmen og hindrer absorpsjon av vann. Ved diaré reduseres transittiden i tarmen, noe som kan tenkes å gi redusert legemiddelopptak. Hvordan pasientens gallesyremalabsorpsjon vil påvirke opptak av de enkelte legemidlene vedkommende bruker, er imidlertid vanskelig å vurdere. Vi har ikke funnet noen studier som har undersøkt dette nærmere.<br><br><B>Gallesyrebindere som kolestyramin og legemiddelopptak</B><br>Ifølge preparatomtalen til Questran kan kolestyramin binde en rekke andre legemidler dersom de gis samtidig, bl.a. perorale antikoagulantia, digitalisglykosider, doxepin, klortiazid, nikotinsyre, fenobarbital, tetracyklin, penicillin og thyreoideahormoner. Disse bør derfor inntas minst en time før eller 4-6 timer etter kolestyramin. Kolestyramin kan også interferere med legemidler som gjennomgår hepatisk resirkulasjon (for eksempel østrogener) (1). <br><br>Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell oppgir at siden resiner (kolestipol, kolestyramin og kolesevelam) kan påvirke absorpsjonen av en rekke andre legemidler dersom de gis samtidig, bør andre legemidler som hovedregel tas minst 1 time før eller 4–6 timer etter et resin (2).<br><br>Ved søk i litteraturen og i forskjellige interaksjonsdatabaser finnes begrenset informasjon om interaksjoner mellom gallesyrebindere som kolestyramin, og enkeltlegemidler. Kun noen få av pasientens legemidler omtales.<br><br>For <u>loperamid</u> oppgir Stockley at dokumentasjon på interaksjon med kolestyramin er begrenset til en enkelt kasuistikk og et <i>in vitro</I> forsøk. En pasient med omfattende væsketap fikk redusert effekt av loperamid ved samtidig administrering av kolestyramin. Det vurderes som sannsynlig at den reduserte effekten skyldes at kolestyramin bindes til loperamid i tarmen (3).<br><br>I en studie fikk 12 friske, frivillige menn redusert plasmakonsentrasjon av <u>propranolol</u> når propranolol ble inntatt etter administrering av 1-2 doser kolestyramin 8 g eller etter 2 doser kolestipol 10 g. Første dose gallesyrebinder ble gitt etter to minutter og andre dose etter 12 timer. Behandlingene ga ingen signifikante endringer i puls eller blodtrykk (4,5).<br><br>Det er sett at enkelte statiner kan interagere med kolestyramin og colestipol dersom de gis samtidig (6,7), men vi har ikke funnet at dette er undersøkt for <U>simvastatin</U>.<br><br><B>KONKLUSJON</B><br>Diaré ved gallesyremalabsorpsjon gir redusert transittid i tarmen og kan tenkes å påvirke absorpsjon av legemidler. Det er imidlertid vanskelig for oss å forutsi hvordan dette vil slå ut for de enkelte legemidlene pasienten bruker.<br><br>Interaksjoner mellom kolestyramin og andre gallesyrebindere og enkeltlegemidler er mangelfullt undersøkt, og det kan ikke fastslås hvilken betydning en slik kombinasjon vil ha for hvert av legemidlene pasienten bruker. Det er rimelig å anta at interaksjoner med for eksempel kolestyramin også kan forekomme med andre substanser enn de som er nevnt i interaksjonsdatabaser og i preparatomtalen til Questran. <br><br>Generelt kan det være fornuftig å tilstrebe at andre legemidler som hovedregel tas minst 1 time før eller 4–6 timer etter en gallesyrebinder som kolestyramin. Ved en slik kombinasjon bør effekten av pasientens øvrige medikamentelle behandling uansett følges nøye opp.<br>

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Questran. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. desember 2018).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Resiner. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).
  3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Loperamide + colestyramine. https://www.medicinescomplete.com/ (Oppdatert: 14. oktober 2010).
  4. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Beta blockers + Bile-acid binding resins. https://www.medicinescomplete.com/ (Oppdatert: 2. juli 2010).
  5. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. Propranolol and Bile Acid Sequestrants. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sett: 29. januar 2019).
  6. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Statins + Bile-acid binding resins. https://www.medicinescomplete.com/ (Oppdatert:5. oktober 2018).
  7. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 28. januar 2019).