Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sammenlikning av intravenøse jernpreparater



Fråga: Ferinject (jern(III)karboksymaltose) og Monofer (jern(III)isomaltosid 1000) er intravenøse jernpreparater som brukes ved lik indikasjon. På et sykehus sies det at Ferinject gir høyere forekomst av hypofosfatemi enn Monofer. Det er derfor spørsmål om Monofer bør foretrekkes i noen grad. Spørsmålet er om de har lik bivirkningsprofil, og om det er noen studier som har sammenlignet disse preparatene med tanke på sikkerhet og effekt.

Svar: Vi oppfatter spørsmålet slik at det primært gjelder bivirkningsrisiko.

Hypofosfatemi er oppgitt som bivirkning i begge preparatomtalene og angis som vanlig for Ferinject (1) og mindre vanlig for Monofer (2).

Det er publisert enkelte studier som har sammenlignet bivirkningsrisikoen for Ferinject og Monofer, men det er ikke gjort prospektive, randomiserte kliniske studier som er designet for å sammenligne bivirkninger.

Schaefer og medarbeidere (3) gjorde en retrospektiv undersøkelse av bivirkninger hos pasienter som hadde fått enten jernkarboksymaltose eller jernisomaltosid 1000. Totalt omfattet studien 81 pasienter som hadde fått jernkarboksymaltose eller jernisomaltosid avhengig av tilgjengelighet. De fant en signifikant reduksjon av plasmakonsentrasjonen av fosfat i gruppen som hadde fått jernkarboksymaltose. Forfatterne oppgir at ca. 45% av pasientene som fikk jernkarboksymaltose fikk hypofosfatemi og det var flere tilfeller av alvorlig eller livstruende hypofosfatemi. Det var også tilfeller av hypofosfatemi i gruppen som fikk jernisomaltosid, men andelen pasienter med denne bivirkningen var lavere (ca. 4%).

Bager og medarbeidere (4) har sammenlignet forekomst av hypersensitivitet og hypofosfatemi ved bruk av jernkarboksymaltose og jernisomaltosid. Dette var en retrospektiv studie med 231 patienter. De fant at signifikant flere pasienter hadde fått hypofosfatemi etter behandling med jernkarboksymaltose enn etter jernisomaltosid og tilfellene av alvorlig hypofosfatemi hadde skjedd i gruppen som fikk jernkarboksymaltose. Derimot var forekomsten av hypersensitivitetsreaksjoner høyere i gruppen som hadde fått jernisomaltosid (10,7% av pasientene). Forfatterne understreker at man må ta både risiko for hypofosfatemi og hypersensitivitetsreaksjoner med i vurderingen ved valg av preparat.

Alle preparatene har registrert anafylaktoide og anafylaktiske reaksjoner som bivirkning og har en særskilt oppmerksomhet rettet mot dette. I 2013 gikk Statens Legemiddelverk ut med ekstra informasjon til helsepersonell som omhandlet sikkerhetsdata ved IV jern. Der ble det påpekt at det er vist at det er økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner og allergiske reaksjoner ved bruk av intravenøse jernpreparater (5).

Mulder og medarbeidere (6) har sammenlignet risiko for hypersensitivitetsreaksjoner etter IV jernisomaltoid 1000 og jernkarboksymaltose. Forekomsten av hypersensitivitetsreaksjoner var på 2,1% for jernkarboksymaltose og 8,7% for jernisomaltosid.

Konklusjon
De sammenlignende undersøkelsene som er publisert har funnet en høyere forekomst av hypofosfatemi blant pasienter som er behandlet med jernkarboksymaltose sammenlignet med jernisomaltosid. Det må også tas med i vurderingen at forekomsten av hypersensitivitetsreaksjoner ser ut til å være høyest for jernisomaltosid.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ferinject. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 28. februar 2019).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Monofer. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 28. februar 2019).
  3. Schaefer B, Würtinger P, et al. Choice of high-dose intravenous iron preparation determines hypophosphatemia risk. PloS ONE 2016; 11 (12): e0167146
  4. Bager P, Hvas CL, Dahlerup JF. Drug-specific hypophosphatemia and hypersensitivity reactions following different intravenous iron infusions. Br J Clin Pharmacol 2017; 83: 1118–25.
  5. Intravenøse jernpreparater gir risiko for alvorlig overfølsomhetsreaksjon. Statens legemiddelverk, 1. november 2013. https://legemiddelverket.no/nyheter/intravenose-jernpreparater-gir-risiko-for-alvorlig-overfolsomhetsreaksjon
  6. Mulder MB, van den Hoek HL, et al. Comparinson of hypersensitivity reactions of intravenous iron: iron isomaltoside-1000 (Monofer) versus ferric carboxymaltose (Ferinject). A single center, cohort study. Br J Clin Pharmacol 2019; 85: 385-92.