Hvordan seponere gabapentin etter langvarig bruk?
Fråga: En lege spør om hva som er nyere anbefaling for seponering av gabapentin etter langvarig bruk og hva som kan skje hvis den bråseponeres.
Svar: VURDERING Vi har ikke funnet noen kunnskapsbasert anbefaling for avslutning av langvarig bruk av gabapentin. Ved behandling av epilepsi anbefales nedtrapping med varighet over en uke for å redusere faren for krampeanfall. Langvarig bruk er assosiert med toleranseutvikling og avhengighetsproblematikk. Enda langsommere nedtrapping kan være nødvendig for å begrense seponeringssymptomer.
Bakgrunn
RELIS har senest i 2017 utredet spørsmål om nedtrapping av gabapentin (1, vedlagt). Konklusjonen gjengis her:
Langsom nedtrapping fremstår mest aktuelt når gabapentin brukes mot epilepsi. Ved doser opp til 600 mg overfor andre indikasjoner i kortvarige behandlinger synes det ikke nødvendig å foreta noen nedtrapping. Utover dette foreligger det ikke nok kunnskap til å konkludere med hvor høye doser man kan bruke over hvor lang tid og samtidig unngå seponeringsreaksjoner.
I preparatomtalen (SPC) anbefales det at nedtrapping skjer gradvis over minst en uke uavhengig av indikasjon (2).
Seponeringssyndrom
De siste årene har det blitt stadig mer klart at gabapentinoider som gabapentin og pregabalin kan gi seponeringsvansker og avhengighetsproblematikk.
Preparatomtalen nevner seponeringssymtomer (hovedsakelig angst, søvnløshet, kvalme, smerter, svette), men kommer ikke med anslag over hvor ofte dette forekommer (2). Lexicomp nevner forvirring, irritabilitet, takykardi og uttalt svetting som seponeringssymptomer, og anbefaler seponering over minst en uke for å forhindre epileptiske anfall (3). Seponering av gabapentin er også assosiert med uspesifikke gastrointestinale problemer, tremor, hypertensjon og søvnvansker. Akatisi, katatoni er også rapportert, og seponeringsreaksjoner er sett hos nyfødte av mødre som bruker gabapentin (4).
Både varighet og alvorlighet av seponeringsreaksjonene er avhengig av flere faktorer som dosestørrelse, varighet av bruken, medisinske og psykiatriske tilstander og eventuell annen bruk av alkohol eller andre rusmidler (5).
Anbefalinger for nedtrapping?
Ved epilepsi har produsenten Pfizer kommet med følgende doseavhengige anbefalinger (5):
- 600 mg/døgn: Reduser til 450 mg i to dager, deretter 300 mg i to dager, deretter 150 mg i to dager før seponering 7. dag
- 450 mg/døgn: Reduser til 300 mg i tre døgn, deretter 150 mg i tre døgn før seponering 7. dag.
- 300 mg/døgn: Reduser til 150 mg i 6 dager og seponer 7. dag
- 150 mg/døgn: Bråseponering er mulig
For langvarig bruk av gabapentin ved andre tilstander enn epilepsi har vi ikke funnet noen gode, kunnskapsbaserte anbefalinger. NHS har bidratt til å utvikle en retningslinje for seponering av gabapentinoider i et britisk fengsel. Seponering på minst en uke anbefales uansett, og forskriver må vurdere hvert enkelt tilfelle med tanke på indikasjon for behandling, dosering, og komorbiditet. Oppmerksomhet rundt seponeringssymptomer er viktig, og man bør vurdere symptomatisk behandling mot for eksempel søvnløshet, kvalme, hodepine, angst, hyperhidrose og diare (5).
Referenser:- RELIS database 2017; spm.nr. 11760, RELIS Vest.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neurontin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. januar 2018).
- Lexicomp in UpToDate. Gabapentin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 12. mars 2019).
- Mersfelder TL, Nichols WH. Gabapentin: Abuse, Dependence, and Withdrawal. Ann Pharmacother 2016; 50(3): 229–33.
- Sussex Partnership NHS. Protocol for the management of Pregabalin and Gabapentin use in HMP Lewes. https://www.sps.nhs.uk/wp-content/uploads/2016/08/M-Protocol_for_Mgmt_of_pregab-gaba_Sussex.pdf (Oppdatert februar 2014).