Myalgier og alendronat - sammenlignet med zoledronat
Fråga: Lege spør om man kan forvente samme bivirkning med myalgier om man skifter pasient fra alendronat til zoledronat?
Svar: Alendronat og zoledronat tilhører legemiddelgruppen bisfosfonater og myalgi er en kjent bivirkning for begge disse legemidlene. Bivirkningen ser ut til å være en gruppeeffekt.
Informasjon i de norske preparatomtalene
Alendronat
De godkjente preparatomtalene for ulike alendronat-preparater (1-3) har tilsvarende tekster i avsnitt 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler:
Ben-, ledd- og/eller muskelsmerter er rapportert hos pasienter som tar bisfosfonater. Erfaring etter markedsføring viser at disse symptomene sjelden er alvorlige og/eller fører til redusert arbeidsevne (se pkt. 4.8). Tiden før symptomene inntrer, varierer fra en dag til flere måneder etter oppstart av behandlingen. Symptomene forsvant hos de fleste pasientene etter seponering. En undergruppe fikk tilbakefall ved nytt inntak av samme legemiddel eller et annet bisfosfonat.
I disse preparatomtalene er smerter i muskler/skjelettet (knokkel, muskel eller ledd), som enkelte ganger er sterke, angitt som svært vanlige bivirkninger (hos 1/10 pasienter eller mer). Tilsvarende ble imidlertid også sett hos pasienter i placebogruppen i kliniske studier.
Zoledronat
I Norge er Aclasta eneste zoledronatpreparat med indikasjonen osteoporose. Preparatomtalen for Aclasta (4) har i avsnitt 4.4 en liknende tekst om muskelsmerter som preparatomtalene for alendronat-preparatene:
Tilfeller av alvorlige skjelett-, ledd- og/eller muskelsmerter, som i enkelte tilfeller har medført tap av arbeidsevne, er rapportert sjeldent hos pasienter som bruker bisfosfonater, inkl. zoledronsyre (se pkt. 4.8).
Frekvensangivelser for bivirkninger
Generelt gjelder at ulike kilder kan ha forskjellige frekvensangivelser for bivirkninger fordi de baserer seg på ulike data/studier. Studiene kan eksempelvis ha hatt ulik design med tanke på pasientpopulasjon, indikasjon, dosering, behandlingsvarighet og hvordan bivirkninger er registrert i studien. Dette kan påvirke angivelsene i for eksempel preparatomtaler og annen produktinformasjon.
I en anerkjent amerikansk database (5) er det for eksempel angitt at myalgi oppsto hos 4,9-23 % av pasientene som deltok i kliniske studier med zoledronat uten at det er spesifisert hva slags pasienter dette var, indikasjon for behandling (kreft eller osteoporose) og dosering. Muskelskjelettsmerter ble videre rapportert hos 0,4-12,4 % av pasientene som fikk zoledronsyre mot osteoporose.
For alendronat angir den samme databasen at myalgi er rapportert hos pasienter etter markedsføring, men det angis ikke noen frekvens for denne bivirkningen. Muskelskjelettsmerter i ben, muskel eller ledd ble rapportert hos 0,4-6 % av pasientene som fikk alendronat i kliniske studier og med høyest forekomst hos de som ble behandlet for Paget's sykdom.
Preparatenes dosering og virketid
Et fellestrekk ved bisfosfonater er at de bindes til benvev og frigjøres derfra svært langsomt. Retensjonstiden er beregnet til flere år (1,4).
Alendronat tabletter doseres enten 10 mg én gang daglig eller 70 mg én gang pr uke mot osteoporose. Dette gir mulighet for å avslutte behandlingen dersom bivirkninger oppstår (1-3). Ved osteoporose gis zoledronsyre som intravenøs infusjon én gang årlig og en administrert dose kan ikke reverseres (4).
KONKLUSJON
Myalgi er en rapportert bivirkning for både alendronat og zoledronat (gruppeeffekt). Vi har ikke grunnlag for å si om bivirkningen forekommer hyppigere med det ene eller det andre preparatet. Det kan imidlertid ikke utelukkes at det er individuelle forskjeller med hensyn til en enkelt pasients opplevelse av slik bivirkning.
Ved valg av behandling, bør zoledronsyres lange virketid og derav begrensede mulighet til å avbryte behandlingen for å få reversert en oppstått bivirkning tas i betraktning.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fosamax 70 mg tabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. juni 2018).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alendronat Sandoz 70 mg tabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 14. juni 2016).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alendronat Sandoz 10 mg tabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. november 2016).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Aclasta 5 mg infusjonsvæske. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest 25. mars 2019).
- Clinical Pharmacology 2019 database. Alendronate (a), Zoledronic acid (b). Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Lest 25. mars 2019).