Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


MacuShield kosttilskudd - effekt og interaksjoner?



Fråga: En pasient i 60-årene med paroxystisk atrieflimmer, pacemaker og hyperkolesterolemi som bruker Xarelto (rivaroksaban), glukosamin og Hypocol (fermentert rød ris), har fått anbefalt av optiker å bruke kosttilskuddet MacuShield. Dette for å bevare øyelinse og øyebunn. Pasientens lege spør om dokumentasjon for effekt av MacuShield, og om kosttilskuddet kan interagere med pasientens legemidler.

Svar:
KONKLUSJON
MacuShield inneholder karotenoidene lutein, zeaxantin og meso-zeaxantin. Disse pigmentene finnes i makula og netthinnen (retina) hos mennesker, og antas å beskytte underliggende vev mot skadelig UV-lys. Nedsatt pigmentinnhold er forbundet med angiografiske forandringer i makularegionen. Dokumentasjon for effekt av karotenoidtilskudd på øyehelse er til dels motstridende. Noe forskning tyder på at tilskudd av antioksidanter (som karotenoider), vitaminer og sink kan bremse sykdomsprogresjon hos pasienter med moderat til alvorlig tørr aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Vi har ikke funnet dokumentasjon for at denne typen tilskudd kan forebygge AMD eller bidra til å bevare øyebunn eller øyelinse hos ellers friske personer.

Det er ingen kjent interaksjonsproblematikk mellom lutein, zeaxantin og meso-zeaxantin og legemidler. Det anbefales imidlertid generelt alltid forsiktighet ved kombinasjon av kosttilskudd med rivaroksaban eller andre antikoagulantia. Dette skyldes at en potensiell interaksjon, enten det er i form av mangel på effekt eller økt effekt, kan ha alvorlige konsekvenser for pasienten.

BAKGRUNN
Innhold i MacuShield
Ifølge produsentens nettside inneholder kosttilskuddet MacuShield meso-zeaxanthin (10 mg), zeaxanthin (2 mg), lutein (10 mg), solsikkefrøolje, ringblomstekstrakt og bivoks. (1). På nettsiden står det at "undersøkelser ved bruk av MacuShield viser en rask berikelse av det maculære pigmentet", og at "79% rapporterer en forbedring av sitt syn etter 3 måneder". Det er ikke oppgitt referanser på nettsiden for å dokumentere disse påstandene.

Lutein, zeaxantin og meso-zeaxantin
Makula og retina inneholder lutein, zeaxantin og meso-zeaxantin som forårsaker en gul pigmentering (2-4). Pigmentene kan begrense oksidativt stress ved å filtrere bort skadelig UV-lys, og dermed beskytte underliggende okulært vev mot lysskader (2,3). Nedsatt pigmentinnhold er forbundet med angiografiske forandringer i makularegionen (2). Lutein og zeaxantin finnes i større mengder i mat som grønne grønnsaker (brokkoli, spinat mm.), eggeplomme, kiwi, druer, squash, pisasj nøtter, mais med mer (3). Meso-zeaxantin finnes det lite av i kosten, men man tror at det dannes fra lutein i makula (4).

Studier på øyehelse og karoteinoider i kosten og kosttilskudd
Det har vært økende oppmerksomhet knyttet til antioksidanter i kosten, som lutein og zeaxantin, og effekter på øyehelse. Noe epidemiologisk evidens tyder på at personer med et kosthold med høyt innhold av lutein hadde redusert risiko for AMD og katarakt, mens annen forskning ikke har funnet dette. Det er også motstridende resultater på effekt av tilskudd av karotenoider på øyehelse. Forskjeller i studieresultater er forsøkt forklart med at det kan være store individuelle forskjeller når det gjelder absorpsjon av karotenoidene og distribusjon til/opptak i øyet, og at personer i noen av studiene kan ha hatt et naturlig høyt inntak av karotenoider via kosten og dermed ikke hatt effekt av ekstra tilskudd. Det er stilt spørsmålstegn til hvorvidt MPOD (mål på makulær optisk tetthet/berikelse av det makulære pigmentet) er et valid surrogat endepunkt (5,6). Det er også vist store variasjoner i innholdet av de ulike karotenoidene i kosttilskuddene som har vært undersøkt (7).

Få og små kliniske studier på MacuShield
Det finnes en rekke mindre studier med varierende studiekvalitet. Ved søk i Pubmed får vi flere treff ved søk på "MacuShield". De publiserte studiene er små og mangler placebogruppe, og er derfor lite egnet til å dokumentere effekter av tilskuddet (3,8-10).
RELIS har tidligere gått gjennom litteraturen på antioksidanter ved AMD som refereres under (11,12). Vi har ikke funnet at det har tilkommet ny forskning som endrer på konklusjonene fra de tidligere utredningene.

Antioksidanter og effekter på AMD (11,12):
Tilførsel av høye doser antioksidanter kan muligens forsinke utviklingen av AMD. Dette er basert på resultatene av AREDS-studien (Age-Related Eye Disease Study) som fulgte totalt 3460 pasienter mellom 55 og 80 år over en gjennomsnittlig periode på 6,3 år. Pasientene i studien ble delt i fire grupper, hvorav den ene gruppen fikk et preparat med 500 mg vitamin C, 400 IE vitamin E, 15 mg betakaroten og 80 mg sink. Resultatene viste at antioksiderende vitaminer og sink kunne forsinke den videre utviklingen hos pasienter med moderat og alvorlig tørr AMD. Spesifikt var det pasienter med utbredte mellomstore druser, minst en stor druse i ett av øynene eller ikke-sentral atrofi i ett eller begge øyne som hadde nytte av behandlingen. Pasienter uten AMD, mild AMD eller grensetilfeller hadde derimot ikke nytte av antioksiderende vitaminer og/eller sinktilskudd. I den påfølgende AREDS2-studien ble det vist at lutein og zeaxantin var like effektivt som betakaroten, og UpToDate anbefaler daglig tilskudd med AREDS2-formuleringen (500 mg vitamin C, 400 IE vitamin E, 10 mg lutein, 2 mg zeaxantin, 80 mg sink og 2 mg kopper) hos pasienter med moderat og alvorlig tørr AMD.

Forfatterne av en Cochrane-oversikt publisert i 2017 har gjennomgått tilsammen 19 studier der multivitamintilskudd, sink, vitamin E, lutein og zeaxantin ble sammenliknet med placebo hos pasienter med AMD. De konkluderer med at tilskudd med antioksidanter kan forsinke utviklingen av AMD, hovedsakelig hos pasienter som har høyest risiko for sykdomsprogresjon. Resultatene baseres i høy grad på data fra AREDS og AREDS2-studiene, og generaliserbarheten av funnene er ukjent. Forfatterne påpeker også at det er lite informasjon om bivirkninger i de inkluderte studien.

Interaksjonsrisiko med pasientens legemidler
Det er ingen kjent interaksjonsproblematikk mellom lutein, zeaxantin og meso-zeaxantin og legemidler (3). Lutein og zeaxantin er vanlige bestanddeler i matvarer og inntak av disse i mengder som normalt inntas via maten anses som uproblematisk. Når det gjelder mengder som inntas via tilskudd, er dokumentasjonen på sikkerhet ved kombinasjon med ulike legemidler begrenset. Det anbefales alltid forsiktighet ved kombinasjon av kosttilskudd med legemidler der en potensiell interaksjon kan gi alvorlige følger for pasienten (13). Rivaroksaban er et slikt legemiddel, der både redusert effekt og økt effekt kan ha alvorlige konsekvenser for pasienten i form av hhv. blodpropp eller blødning. Interaksjoner med rivaroksaban (og andre DOAK) oppdages ikke uten videre, siden antikoagulasjonseffekten av disse (i motsetning til warfarin) ikke monitoreres rutinemessig.

Referenser:
  1. MacuShield. http://procornea.no/macushield.aspx (Sett: 10. april 2019).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. Aldersrelatert makuladegenerasjon. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 17. desember 2018).
  3. Natural Medicines. Lutein. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 6. april 2018).
  4. Crosby-Nwaobi R, Hykin P et al. An exploratory study evaluating the effects of macular carotenoid supplementation in various retinal diseases. Clin Ophthalmol 2016;10: 835-44. doi: 10.2147/OPTH.S102798.
  5. Korobelnik JF, Rougier MB et al. Effect of dietary supplementation with lutein, zeaxanthin, and omega-3 on macular pigment: A randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol 2017; 135(11): 1259-1266. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.3398.
  6. Lindblad AS. The Role of Macular Pigment Density Measures in Future Clinical Studies of Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol 2017;135(11): 1266-1267. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0929.
  7. Prado-Cabrero A, Beatty S et al. Assessment of lutein, zeaxanthin and meso-zeaxanthin concentrations in dietary supplements by chiral high-performance liquid chromatography. Eur Food Res Technol 2016; 242: 599-608.
  8. Akuffo KO, Nolan JM et al. Sustained supplementation and monitored response with differing carotenoid formulations in early age-related macular degeneration. Eye (Lond) 2015; 9(7): 902-12. doi: 10.1038/eye.2015.64.
  9. Roxanne C-N, Hykin P et al. An exploratory study evaluating the effects of macular carotenoid supplementation in various retinal diseases. Clin Ophthalmol 2016; 10: 835–844. doi: 10.2147/OPTH.S102798.
  10. Moschos MM, Dettoraki M et al. Effect of carotenoids dietary supplementation on macular function in diabetic patients. Eye Vis 2017; 4: 23. doi: 10.1186/s40662-017-0088-4
  11. RELIS database 2017; spm.nr. 8828, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  12. RELIS database 2018; spm.nr. 5130, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  13. Fleiner HF, Roland PDH. Plantebaserte produkter - hva vet vi? Utposten 2017; 46(2): 52-4.