Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fordeling av dagsdosen av noretisteron (Primolut-N)



Fråga: En farmasøyt spør om hele dagsdosen av noretisteron kan tas samtidig uten at det påvirker effekten eller gir økt forekomst av bivirkninger, når formålet er å utsette menstruasjonen.

Svar: Oppsummering Basert på halveringstiden til noretisteron forventer vi at effekten reduseres hvis serumkonsentrasjonen faller som følge av at pasienten avviker fra anbefalt dosering, som er 1 tablett tre ganger per dag. Tilsvarende er det også naturlig å forvente en økt bivirkningsforekomst. Vi finner imidlertid ikke denne konkrete problemstillingen omtalt i den litteraturen vi har gjennomgått.

Bakgrunn
Generelt er doseringsintervallet til et medikament valgt ut fra farmakokinetiske betraktninger, og da særlig halveringstid. Grunnlaget er at man ønsker å oppnå en jevnest mulig medikamentkonsentrasjon i blodet når man har nådd steady state.

Noretisteron (også kalt norethindrone i utenlandsk litteratur (1)) beskrives å ha en bifasisk farmakokinetikk (2,3). Halveringstid oppgis til mellom 8-10 timer i den forlengede eliminasjonsfasen i utenlandske databaser (1,3-5), mens den norske preparatomtalen angir at den siste fasen har en halveringstid på 5-13 timer (2).

Ut fra disse opplysningene forventer vi at effekten kan reduseres hvis hele døgndosen inntas på én gang. Det er heller ikke slik forskrivende lege har dosert medikamentet. Det er også naturlig å tenke at sannsynligheten for bivirkninger øker i den perioden serumkonsentrasjonen er på sitt høyeste etter inntak. Noretisteron omdannes delvis til etinyløstradiol (2,6). Preparatomtalen anbefaler derfor at det generelt både tas hensyn til advarsler for virkestoffet etinyløstradiol (også beskrevet i noretisterons preparatomtale) og for noretisteron (2).

Vi tillater oss også å kommentere at hvis pasienten planlegger å bruke noretisteron over en lengre periode enn de 10-14 dagene preparatet er beregnet for, finnes det andre alternativer (6). Dette bør pasienten oppfordres til å diskutere med forskrivende lege.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology 2019 database. Norethindrone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 2. november 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Primolut N. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. januar 2019).
  3. Micromedex® 2.0 (online). Norethisterone pharmakokinetics (Martindale). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. juni 2010).
  4. Lexicomp in UpToDate. Norethindrone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 2. mai 2019).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Norethindrone (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22. mars 2019).
  6. Juvkam KH. Medikamentell forskyvning av menstruasjon. Tidsskr Nor Legeforen nr. 2, 2013; 133: 166 – 8.