Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hudkløe som bivirkning av statin eller andre legemidler



Fråga: En mann i 70-årene bruker atorvastatin (Lipitor) 40 mg, acetylsalisylsyre (ASA) (Albyl-E) 75 mg og dipyridamol (Persantin retard) 200 mg to ganger daglig. Han har uttalt kløe på ryggen, som oppstod etter at han begynte med den angitte terapien. Alle medikamentene ble startet opp samtidig. Hudkløe som bivirkning er omtalt i preparatomtalen for Lipitor. Farmasøyt spør om man kan redusere dosen eller totalt seponere atorvastatin i en periode (i samråd med lege) dersom det er mest sannsynlig at atorvastatin utløste kløen. På den måten vil man kunne få svar på om om kløen skyldes statinet. Farmasøyten ønsker også opplysninger om hudkløe er en felles bivirkning for alle statiner. I tilfelle atorvastatin seponeres, hvor lang tid kan det tar før kløen forsvinner, samt om ASA og dipyridamol også kan være årsak til kløe.

Svar: Hudreaksjoner med utslett og kløe assosieres generelt svært ofte til legemiddelbruk, men både årsakssammenhengen og innbyrdes sannsynlighetsvurdering mellom flere samtidig brukte medikamenter kan være vanskelig å fastslå hos den enkelte pasient. I slike tilfeller, og under forutsetning av terapeutisk forsvarlighet, vil som regel seponering av ett og ett middel være eneste måte å finne ut av hvilke(t) medikament(er) som kan ha vært kløeutløsende. Bare dersom en allergisk-betinget reakjson kan utelukkes, kan dosereduksjon forsøksvis være et alternativ til seponering. Forventet varighet av bivirkningen etter seponering vil blant annet avhenge av legemidlets farmakokinetikk.

Atorvastatin og andre statiner
Hudbivirkninger som utslett, kløe og urtikaria er kjente, mindre vanlige bivirkninger av atorvastatin (1,2). Kløe er også rapportert for andre statiner (fluvastatin, lovastatin, pravastatin og simvastatin), og må anses som en gruppeeffekt av statiner (HMG-CoA reduktasehemmere) (2,3).
Atorvastatin har en gjennomsnittlig plasmahalveringstid på ca 14 timer, men HMG-CoA reduktasehemmingen er anslått til 20-30 timer som følge av aktive metabolitter (1). Med utgangspunkt i en generell regel om at det tar 5 halveringstider før et medikament er ute av kroppen, skulle det med hensyn til atorvastin og aktive metabolitter innebære vel 4-6 døgn (100-150 timer). Det kan imidlertid ikke utelukkes at hudreaksjon med kløe kan vedvare også utover dette. Prøveseponering i en periode kan forsøkes, imidlertid kan andre forhold som f.eks. tørr hud eller underliggende hypersensitivitet være medvirkende årsak til reaksjonen.

ASA og dipyridamol
Kløe er ikke spesielt omtalt i preparatomtalene for ASA og dipyridamol (4,5), mens andre kilder enten ikke omtaler bivirkningen eller i varierende grad assosierer medikamentene til hudkløe (2,6). Utfra få, og tildels eldre publikasjoner som er fremkommet ved søk i Medline kan det imidlertid tyde på at kløe er et mindre vanlig problem ved bruk av disse midlene, tatt i betraktning den utbredte kliniske bruken, spesielt av ASA.

Oppsummering
Hudkløe er en kjent bivirkning av atorvastatin og andre medikamenter av typen HMG-CoA reduktasehemmere. Det er også sett slik bivirkning ved behandling med ASA og dipyridamol.
I det aktuelle tilfellet bør behandlende lege vurdere hvordan pasientens plager best kan håndteres i forhold til et samlet terapibehov.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lipitor. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. oktober 2011).
  2. Clinical Pharmacology 2011 database. Adverse reactions report. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (8. desember 2011).
  3. Litt JZ, ed. Atorvastatin. Fluvastatin. Lovastatin. Pravastatin. Simvastatin. Litt's DERM Drug Eruption Global Database 2011. www.drugeruptiondata.com (12. desember 2011).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Albyl-E. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 4. mars 2010).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Persantin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 3. august 2011).
  6. Litt JZ, ed. Aspirin. Dipyridamol. Litt's DERM Drug Eruption Global Database 2011. www.drugeruptiondata.com (12. desember 2011).