Frågedatum: 2011-12-15

RELIS database 2011; id.nr. 1152, RELIS Sør-Øst

Azitromycin og antiinflammatoriske egenskaper

Fråga: Stemmer det at azitromycin har antiinflammatoriske egenskaper og at det brukes som immunmodulerende middel? Spørsmålet gjelder en pasient med astma som etter 2 ukers daglig behandling med makrolid ble satt på videre behandling 2 ganger i uken i mange måneder. Det var ikke påvist Pseudomonas infeksjon. Behandlingen var også foreslått for to andre tilsvarende pasienter fra sykehus. Spørsmål fra farmasøyt.

Svar: Det stemmer at makrolider som azitromycin har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper i tillegg til den antibakterielle effekten (1,2).

Det diskuteres om makrolider kan ha en plass i behandlingen av astma, men foreløpig må dette regnes som utprøvende behandling (2,3). Enkelte pasienter med alvorlig astma har persisterende infeksjoner med Chlamydophila pneumoniae eller Mycoplasma pneumoniae som kan bidra til neutrofil inflammasjon i luftveiene og dårlig astma kontroll. En mulig rolle for makrolidantibiotika er å fjerne disse infeksjonene, andre hypoteser er som steroid-sparende middel gjennom endringer av steroid metabolismen (interaksjoner) eller direkte anti-inflammatoriske effekter (2). Rutinemessig bruk av makrolider hos dårlig kontrollerte astmatikere har ikke vist seg å gi reduserte symptomer eller øke lungefunksjonen, og foreløpig er det ingen klare bevis for at bruk av makrolider i behandlingen av kronisk astma gir signifikante klinisk effekter (2,4). Studiene er imidlertid vanskelig å trekke klare konklusjonen ut av da de er utført på ulike pasientpopulasjoner, har få inkluderte pasienter og er av kort varighet (<12 uker) (2). En Cochrane analyse sist oppdatert i 2007 undersøkte bruk av makrolider over 4 uker i behandlingen av astma. De konkluderte med at på bakgrunn av det begrensede antall pasienter undersøkt, er det ikke nok dokumentasjon til å støtte eller forkaste bruk av makrolider hos pasienter med kronisk astma (5). Det diskuteres imidlertid om makrolider kan være nyttig hos selekterte pasienter f.eks pasienter hvor man kan dokumentere infeksjoner gjennom avansert prøvetakning (4). Flere kliniske studier, blant annet langtidsbehandling med azitromycin, er underveis og disse vil forhåpentligvis gi oss ytterligere svar på om makrolider og azitromycin har en plass i behandlingen av astma (6).

I behandlingen av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er det nylig publisert en stor randomisert placebokontrollert studie hvor man fant at azitromycin 250 mg daglig i ett år reduserte antall akutte eksaserbasjoner (1,83 eksaserbasjoner per pasientår i placebogruppen og 1,48 eksaserbasjoner i azitromycingruppen) og ga økt livskvalitet. Azitromycin ga hørselsnedsettelse hos en liten prosentdel av deltagerne, og man fant en økt prevalens av kolonisering med makrolid-resistente bakterier i luftveiene, selv om dette ikke ga økt insidens av pneumoni (7).

De eventuelt positive effektene til makrolidene i behandling av astma må veies opp mot negative effekter, både for individet og populasjonen. Det er en økning i makrolidresistens hos luftveispatogene bakterier i Europa. Makrolidbruk er den viktigste enkeltfaktoren for økning av makrolidresistens. Azitromycin selekterer for kvantitativt mer resistente organismer. Makrolider kan også gi potensielt alvorlige bivirkninger som forlenget QT-tid, samt at potensialet for interaksjoner med pasientens øvrige medikamenter må vurderes (2).

Konklusjon
Makrolider som azitromycin har antiinflammatoriske egenskaper. Kliniske studier har foreløpig ikke kunnet dokumentere klinisk signifikante effekter av makrolider i behandling av kronisk astma, men studiene har vært små og av kort varighet. Flere studier er underveis og vil forhåpentligvis gi oss svar på om makrolider kan være nyttig hos enkelte selekterte pasientgrupper med kronisk astma. Eventuelt positive effekter av langtidsbehandling med makrolider må veies opp mot negative effekter som at økt bruk vil kunne gi en økning i makrolidresistente mikrober.

1. Zarogoulidis P, Papanas N et al. Macrolides: from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases. Eur J Clin Pharmacol 2011 Nov 22. Epub ahead of print
2. Crosbie PA, Woodhead MA. Long-term macrolide therapy in chronic inflammatory airway diseases. Eur Respir J 2009; 33(1): 171-81.
3. Martin RJ. Alternative and experimental agents for the treatment of asthma.In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 7 oktober 2011.
4. Good JT Jr, Rollins DR et al. Macrolides in the treatment of asthma. Curr Opin Pulm Med 2012; 18(1): 76-84.
5. Richeldi L, Ferrara G et al. Macrolides for chronic asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 4. Art. No.: CD002997.
6. www.clinicaltrials.gov, Søk azithromycin Asthma (14. desember 2011)
7. Albert RK, Connett J et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Eng J Med 2011; 365: 689-98.