NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lavdose kvetiapin og kognitive bivirkninger



Fråga: En kvinne i 60-årene med tilbakevendende depresjon har brukt Seroquel (kvetiapin 25 mg) for søvn over flere år med god effekt. Hun har den siste tiden halvert dosen. Hun har forsøkt zopiklon, men med liten effekt. Etter fokus i media på risiko/bivirkninger i forbindelse med bruk av kvetiapin og kritikk mot at det brukes for mye der det er usikker indikasjon, har pasienten blitt bekymret. Ved forsøk på seponering har kvinnen fått tilbakefall av søvnvansker, men ingen tegn til alvorlig depresjon. <br><br>Kvinnen synes hun glemmer mer enn før, men det kan også tilskrives naturlige aldersrelaterte endringer. Hun har ikke beskrevet andre bivirkninger, og beskriver ikke konsentrasjonsvansker. Legen ønsker å vite mer om hva man vet om lavdose kvetiapin og kognitive bivirkninger.

Svar: Det finnes lite kunnskap om kognitive bivirkninger av lavdose kvetiapin (25-200 mg daglig i inntil 12 uker), men sedasjon på dagtid og redusert oppmerksomhet er rapportert. Langtidseffekter av lavdose kvetiapin er ikke kjent. Vi har ikke funnet at bruk av doser under 25 mg er beskrevet i litteraturen. <br><br>Det er ikke mulig å vurdere om kvinnens følelse av å glemme mer enn før skyldes bruk av lavdose kvetiapin, naturlige aldersrelaterte endringer eller andre årsaker. Dersom glemsomheten skyldes sedasjon som er en kjent bivirkning av kvetiapin, ville man kanskje forventet at hun også hadde andre symptomer, som konsentrasjonsvansker, noe hun angir at hun ikke har. Slik vi ser det synes seponering å være den sikreste måten for å finne ut om glemsomheten faktisk skyldes kvetiapin.<br><br>Mange pasienter har i likhet med denne kvinnen, rapportert om tilbakefall av søvnvansker/forverret søvnmønster (søvnløshet) ved seponering av lavdose kvetiapin. Dersom dette er et seponeringssymptom, vil det være forbigående. <br><br><B>Bakgrunn</B><br>Etter at antall brukere av det antipsykotiske legemidlet kvetiapin har økt dramatisk de senere årene både i Norge og flere andre land, har det vært fokus både i media og i vitenskapelig litteratur, på at bruk utenfor godkjent indikasjon er uheldig og bør unngås (1-4). Økningen i bruk skyldes at stadig flere pasienter får forskrevet kvetiapin i stadig lavere doser, og da mest sannsynlig for søvnvansker (1,3,4).<br><br>Bakgrunnen for advarslene er at effekten av kvetiapin som sedativum/hypnotikum er svært dårlig dokumentert, og at bivirkninger er rapportert selv ved lave doser (1,5-7). <br><br>Preparatomtalen (SPC) til Seroquel angir at kvetiapin har en halveringstid på ca. 7 timer, og at aktiv metabolitt (norkvetiapin) har en halveringstid på ca. 12 timer (8). Dette kan forklare sedasjon på dagtid ("hangover") og redusert oppmerksomhet som følge av kvetiapin dosert på kveldstid. Slike bivirkninger har vært observert for lavdose kvetiapin (6). Hos eldre kan disse bivirkningene være mer uttalt da plasmaclearance for kvetiapin i gjennomsnitt er 30-50% lavere enn hos yngre (8). <br><br>Dersom pasientens glemsomhet skyldes en "hangover effekt", ville man kanskje forventet at hun også hadde andre symptomer, som konsentrasjonsvansker, noe hun angir at hun ikke har. Dette kan trekke i retning av at glemsomheten ikke skyldes den sederende effekten av kvetiapin. I dette tilfellet bruker pasienten en svært lav dose, men det finnes ingen kjent nedre grense for doser som ikke medfører bivirkningsrisiko (1). <br><br>Langtidseffekter av lavdosert kvetiapinbruk er ikke studert. Definisjonen på hva som er lav dose varierer også i studiene fra 25 mg til 200 mg. De få studiene på bruk av lavdose kvetiapin mot insomni har generelt dårlig kvalitet (1,2,5-7). Den lengste studien som fulgte pasientene i 12 uker, var en pilotstudie uten placebogruppe (5). <br><br>Ubehagelige seponeringssymptomer ved avslutning av behandling med kvetiapin er vanlige. Det er derfor viktig å forberede pasienten på at forbigående seponeringssymptomer, blant annet i form av søvnvansker, vil kunne oppstå (9). <br><br>I følge flere retningslinjer skal ikke atypiske antipsykotika, som kvetiapin, brukes som førstelinjeterapi ved kronisk insomni, men kan være indisert hos enkelte pasienter med komorbid insomni der annen behandling ikke har hatt effekt (5,6).

Referenser:
  1. Gjerden P, Bramness JG et al. Debatt: Kvetiapin brukes for mye. Tidsskr Nor Legeforen 2018. doi: 10.4045/tidsskr.18.0535
  2. Kvetiapin og andre antipsykotika ved angst og søvnvansker. RELIS database 2016; spm.nr. 6567, RELIS Sør-Øst
  3. Nutt AE, Keating D. One of America’s most popular drugs — first aimed at schizophrenia — reveals the issues of ‘off-label’ use. The Washington post. https://www.washingtonpost.com/ (Publisert: 30 mars 2018).
  4. Kamphuis J, Taxis K et al. Off-Label Prescriptions of Low-Dose Quetiapine and Mirtazapine for Insomnia in The Netherlands. J Clin Psychopharmacol 2015; 35(4): 468-70.
  5. Thompson W, Quay TAW et al. Brief communication: Atypical antipsychotics for insomnia: a systematic review. Sleep Medicine 2016; 22: 13-7.
  6. Coe HV, Hong IS. Safety of low doses of quetiapine when used for insomnia. Ann Pharmacother 2012; 46: 718-22.
  7. Atkin T, Comai S et al. Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery. Pharmacol Rev 2018; 70(2): 197-245. doi: https://doi.org/10.1124/pr.117.014381
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Seroquel. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 11. juli 2019).
  9. Avhengighet av kvetiapin. RELIS database 2018; spm.nr. 12917, RELIS Vest. www.relis.no