Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Melatonin og zolpidem i kombinasjon



Fråga: En farmasøyt spør om det er forsvarlig å kombinere Circadin (melatonin depot) og Stilnoct (zolpidem), om man kan forvente sterkere effekt og eventuelt økt fare for bivirkninger.
En pasient har i lang tid brukt begge legemidlene hver kveld, og opplever ikke effekt av melatonin alene.

Svar: Vurdering
Samtidig bruk av melatonin og zolpidem kan gi additive effekter, noe som kan medføre økt effekt og/eller bivirkninger av legemidlene. Det er sett at samtidig bruk har ført til nedsatt oppmerksomhet, minne og koordinasjon. I tillegg er det viktig å understreke at daglig bruk av z-hypnotika utover 2-4 uker bør unngås da dette kan forandre søvnmønsteret og bidra til dårligere søvnkvalitet.

Bakgrunn
Additive effekter
Farmakodynamiske interaksjoner oppstår ofte når flere beroligende midler brukes sammen. Samtidig bruk av melatonin og zolpidem kan derfor medføre økt effekt og/eller bivirkninger i form av (over-)sedasjon, CNS-dempende effekter, søvnrelatert atferd og respirasjonsdempende effekt. På bakgrunn av dette advarer databasen Clinical Pharmacology mot å kombinere melatonin med zolpidem (1). Andre annerkjente interaksjonsdatabaser advarer ikke mot samtidig bruk, men råder til å være oppmerksom på mulighet for additive effekter (og økt risiko for bivirkninger) ved bruk av kombinasjonen (2,3).

I en klinisk studie med 16 deltagere over 55 år, ble det rapportert om farmakodynamisk interaksjon mellom melatonin og zolpidem. Samtidig administrasjon ga nedsatt oppmerksomhet, minne og koordinasjon en og fire timer etter dosering sammenlignet med bruk av zolpidem og melatonin alene. (1,2,4). Den farmakologiske aktiviteten til melatonin antas å ligne på benzodiazepiners aktivitet på GABA-reseptorene i hjernen. Melatonin kan derfor ha additive effekter og bivirkninger med benzodiazepiner og andre lignende stoffer (2).

Daglig bruk av z-hypnotika
Daglig bruk av benzodiazepiner og z-hypnotika utover 2-4 uker bør unngås, og intermitterende bruk bør tilstrebes. Langvarig bruk av benzodiazepiner og z-hypnotika kan føre til redusert kognisjon i form av nedsatt oppmerksomhet, nedsatt læringsevne og nedsatt hukommelse. Disse bivirkningene holder seg ved langtids bruk. De kognitive forandringene vil gå tilbake når bruk av et benzodiazepin eller z-hypnotikum opphører, men det kan ta flere måneder. Det er større fare for kognitive bivirkninger hos eldre enn hos yngre (5).

Langvarig bruk av benzodiazepiner og z-hypnotika kan også forandre søvnmønsteret og bidra til dårligere søvnkvalitet (5). Det er også kjent at z-hypnotika og benzodiazepiner gir en toleranseutvikling ved gjentatt bruk over tid, noe som kan føre til at dosen må økes for å få effekt (6).

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology 2019 database. Drug Interaction. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 11. juli 2019).
  2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 11. juli 2019).
  3. Drug Interactions Checker (USA). https://www.drugs.com/drug_interactions.html (Søk: 11. juli 2019).
  4. Otmani S, Demazières A, et al. Effects of prolonged-release melatonin, zolpidem, and their combination on psychomotor functions, memory recall, and driving skills in healthy middle aged and elderly volunteers. Hum Psychopharmacol (2008) 23, 693–705.
  5. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig veileder vanedannende legemidler – rekvirering og forsvarlighet. Kapittel 2.7. (Sist oppdatert: 14. desember 2015)
  6. RELIS database 2019; spm.nr. 5723, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)