Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom warfarin og metformin?



Fråga: En lege har fått opp et interaksjonsvarsel på kombinasjonen warfarin og metformin i reseptformidleren. Vi kjenner ikke til innholdet i interaksjonsvarselet. Hvor relevant er interaksjonen mellom warfarin og metformin med tanke på INR?

Svar: Oppsummering/vurdering
Flere interaksjonsdatabaser oppgir ingen kjente interaksjoner mellom warfarin og metformin. To databaser beskriver at bruk av metformin kan redusere antikoagulasjonseffekten av vitamin K-antagonister, én database oppgir at kombinasjonen kan øke risikoen for alvorlig hypoglykemi, og én beskriver et isolert tilfelle med blødning hos en pasient som brukte warfarin og metformin. Informasjon om interaksjoner mellom legemidlene ser imidlertid ut til å være begrenset til kasusrapporter, hvorav ingen sikkert indikerer at metformin endret antikoagulasjonseffekten av warfarin. En anerkjent database oppgir at det generelt ikke forventes noen interaksjon mellom metformin og warfarin.

Bakgrunn
Ved søk i Legemiddelverkets interaksjonssøk, interaksjoner.no og Felleskatalogen, som alle benytter Legemiddelverkets interaksjonsdata gjennom FEST (Forskrivnings- og ekspedisjonsstøtte), er det ikke beskrevet noen interaksjoner mellom warfarin og metformin. FEST er Legemiddelverkets database med legemiddelinformasjon som brukes i blant annet e-resept. De fleste elektroniske journalsystemer (EPJ) benytter Legemiddelverkets interaksjonsdata gjennom FEST (1-3). Tre andre interaksjonsdatabaser omtaler heller ingen kjente interaksjoner mellom warfarin og metformin (4-6).

I Stockleys Drug Interactions er det beskrevet et isolert tilfelle med blødning hos en pasient som brukte warfarin og metformin. Det er oppgitt at den generelle relevansen av interaksjonen ikke er kjent, men at den sannsynligvis ikke er av generell betydning (7).

Det er også beskrevet en kasusrapport hvor en pasient som brukte metformin fikk redusert effekt av fenprokumon. Senere studier på 13 pasienter som ble behandlet med denne kombinasjonen viste at de med metformindoser på 1,1-3 g/dag var dårligere antikoagulert enn de som brukte 0,4-1 g/dag, selv om den gjennomsnittlige fenprokumondosen var litt høyere hos de som brukte høyere metformindose. Ifølge Stockley kan det eventuelle behovet for en liten økning i fenprokumondose sannsynligvis håndteres med rutinemessig antikoagulasjonsmonitorering (7).

Den amerikanske interaksjonsdatabasen Drug Interactions Checker oppgir også at samtidig bruk av metformin kan redusere antikoagulasjonseffekten av vitamin K-antagonister (VKA). Mekanismen er ikke beskrevet, men kan ifølge databasen innebære en metforminmediert økning i eliminasjonsgraden av VKA. I tillegg er det beskrevet at samtidig bruk av VKA og metformin kan øke risikoen for alvorlig hypoglykemi. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent (8).

Inntil mer informasjon foreligger, gis det i Drug Interactions Checker råd om nøye monitorering av pasienter som bruker VKA og metformin i kombinasjon. INR eller protrombintid bør sjekkes ofte, og VKA-dosen justeres deretter, spesielt etter igangsetting, doseendring eller seponering av metforminbehandling. I tillegg bør pasienter som bruker denne kombinasjonen rådes til å regelmessig måle blodsukkeret, og gis informasjon om hvordan de skal gjenkjenne og behandle hypoglykemi. Pasienten må informere lege om eventuelle episoder med hypoglykemi (8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 25. juli 2019).
  2. Interaksjoner.no. Interaksjonsdatabase for norske klinikere. http://interaksjoner.azurewebsites.net/ (Søk: 25. juli 2019).
  3. Felleskatalogen. Interaksjonsanalyse. https://www.felleskatalogen.no/medisin/interaksjon (Søk: 25. juli 2019).
  4. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. https://janusmed.sll.se/ (Søk: 25. juli 2019).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. juli 2019).
  6. Lexicomp Drug Interactions in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. juli 2019).
  7. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/(Søk: 25. juli 2019).
  8. Drug Interactions Checker (USA). https://www.drugs.com/drug_interactions.html (Søk: 25. juli 2019).