Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Høye doser antihistamin under graviditet



Fråga: Urtikaria behandles ofte med kombinasjoner av flere antihistaminer og i høyere doser enn ved sesongallergi. Kan man akseptere cetirizin opp til 50 mg per dag gjennom svangerskapet? Hvor høy dose kan man gi av førstegenerasjonsstoffer som deksklorfeniramin (Polaramin, Phenamin)? Er det trygt å kombinere flere antihistaminer som cetirizin og feksofenadin (Telfast) i svangerskapet?

Svar: Cetirizin anses som trygt å bruke ved vanlig dosering ved lindring av allergi og urtikaria (1,2). Dyrestudier har ikke vist teratogenisitet av cetirizin ved dosering langt over øvre anbefalte daglig dose til mennesker, men slike studier er ikke alltid prediktive for menneskelig respons (3,4). Det finnes lite litteratur vedrørende graviditet og dosering av cetirizin i høyere doser enn det som cetirizin har fått markedsføringstillatelse for. Imidlertid er det rapportert normale svangerskapsforløp og friske barn hos to kvinner som tok en overdose med cetirizin (henholdsvis 80 mg og 100 mg) i første trimester, hvilket er den organsensitive perioden (5).

Feksofenadin (Telfast) er vist å gi en doserelatert embryonal og føtal toksisitet (bl.a. færre implantasjoner, lav fødselsvekt m.m.) i rottestudier, men ingen teratogenisitet ved doser som overstiger humane maksimaldoser gitt til ulike gnagere. Legemiddelet er lite studert hos mennesker (4,6). Det har med årene tilkommet mer klinisk erfaring ved bruk hos gravide, slik at legemiddelet også anses som trygt brukt ved graviditet i vanlig doser (1). Vi finner ingen data vedrørende gravide som har brukt feksofenadin i høye doser.

Dyrestudier med klorfeniramin har ikke vist teratogenisitet, og deksklorfeniramin (Phenamin, Polaramin) er ikke assosiert med fødselsdefekter hos mennesker (4,7). Det anses som trygt å bruke under graviditet, men har en sederende effekt som kjennetegner førstegenerasjons antihistaminer (1). Ved søk i PubMed etter primærlitteratur finnes ingen data om gravide som har brukt deksklorfeniramin i høye doser. Det finnes heller ingen studier av gravide som kombinerer legemiddelet med cetirizin.

Konklusjon
Vi finner ingen litteratur som beskriver inntak av feksofenadin eller deksklofeniramin over vanlig dosering hos gravide. To kvinner som tok overdoser av cetirizin i første trimester hadde normale svangerskap og fødte friske barn. Det er ikke nok datagrunnlag til å kunne gi anbefalinger for bruk av antihistaminer utenfor vanlig dosering eller det å kombinere flere antihistaminer. Dersom høye doser med antihistamin anses indisert til en gravid kvinne, bør det samtales med kvinnen om at eventuell risiko for barnet ved denne bruken er ukjent.

Referenser:
  1. Holager T, Solhaug V et al. Allergibehandling av gravide og ammende. www.relis.no/Aktuelt/Arkiv/2011/Allergibehandling_av_gravide_og_ammende (Publisert: 29. mars 2011).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cetirizin Sandoz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 17. juni 2011).
  3. Clinical Pharmacology 2011 database. Cetirizine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (21. desember 2011).
  4. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2011; 9th ed.: 243-4, 390-1, 565.
  5. Weber-Schoendorfer C, Schaefer C. The safety of cetirizine during pregnancy. A prospective observational cohort study. Reprod Toxicol 2008; 26: 19-23.
  6. Clinical Pharmacology 2011 database. Fexofenadine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (21. desember 2011).
  7. Clinical Pharmacology 2011 database. Dexchlorpheniramine. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (21. desember 2011).