Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Circadin, Melatonin og Slenyto til barn



Fråga: En lege spør om det foreligger litteratur som har sammenliknet hurtigvirkende melatonin versus depotformuleringer (for eksempel Circadin) til barn med innsovningsvansker. I tillegg ønsker spørsmålsstiller informasjon om sikkerhet ved bruk av Slenyto, en ny depotformulering spesielt beregnet for barn med autisme, sammenliknet med andre melatoninpreparater.

Svar: Oppsummering Vi har ved søk innenfor tidsrammen ikke funnet litteratur som sammenlikner hurtigvirkende melatonin med melatonin depotformuleringer til barn. Som oftest vil typen søvnvansker være bestemmende for om behandler velger hurtigvirkende eller depotformulering av melatonin. Vi har heller ikke funnet sammenliknende studier mellom Slenyto og andre depotformuleringer av melatonin.

Bakgrunn
Spørsmålet er diskutert med spørsmålsstiller og besvart per telefon med ettersending av noen referanser.

RELIS har gjort en rekke utredninger av melatoninbruk hos barn tidligere, og vi oppfatter at hovedforskjellen mellom hurtigvirkende- og depotformulering av melatonin ligger i indikasjonen, nemlig om det er innsovningsvansker eller insomni som er det dominerende søvnproblemet som skal behandles (1). Vi finner ved et litteratursøk innenfor tidsrammen ikke litteratur som har sammenliknet disse to formene på generelt grunnlag.

Et annet problem med dokumentasjon på sikkerhet ved melatoninbruk hos barn, er mangelen på langtidsstudier (2,3). På grunn av funn i dyrestudier har man stilt spørsmålstegn ved om langvarig tilførsel av eksogent melatonin kan påvirke blant annet pubertetsutvikling, men dette er ikke entydig vist (2).

Slenyto er en depotformulering av melatonin som ble godkjent av European Medicines Agency i 2018 til barn fra 2 år med autismespekterforstyrrelse eller Smith-Magenis syndrom, og som har sekundære søvnvansker uten tilstrekkelig effekt av søvnhygieniske tiltak (4). Preparatet har norsk preparatomtale (4) men er ennå ikke kommet på det norske markedet.

Produsenten av Slenyto finansierte en åpen studie publisert i 2018 som inkluderte 95 pasienter som fortsatte med Slenyto etter den initiale behandlingsperioden på 13 uker, og dermed hadde totalt 52 ukers aktiv behandling da materialet ble gjort opp (5). Pasientene fortsatte imidlertid med behandling og den totale studieprotokollen planla behandling i 108 uker. Forfatterne av publikasjonen hevdet at det var klar effekt og relativt få bivirkninger i behandlingsgruppen etter 52 ukers behandling. For alle andre pasientgrupper enn barn med autismespekterforstyrrelser eller Smith-Magenis syndrom blir imidlertid eventuell bruk av Slenyto utenfor godkjent preparatomtale (off label). Samtidig er Slenyto en formulering som er beregnet på barn, i motsetning til mange andre depotformuleringer av melatonin, blant annet Circadin, som kun har indikasjon for pasienter over 55 år (6).

Under samtalen kommer også et spørsmål om hva som er å foretrekke av eventuelt alimemazin (Vallergan), som er mye brukt i primærhelsetjenesten, eller melatonin. Med støtte i pasientinformasjon fra BMJ Best Practice, foretrekker i hvert fall enkelte kilder melatonin framfor alimemazin (7). Informasjon fra Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer anbefaler heller ikke for eksempel antihistaminer som behandling av kronisk insomni med mindre det foreligger spesielle omstendigheter (8).

Melatonin kategoriseres i mange land, blant annet USA, som et kosttilskudd i motsetning til et legemiddel. I disse landene er ikke produktet underlagt legemidlers kvalitetskontroll, og er en fritt tilgjengelig vare. Den manglende kontrollen gjør at det kan være stor variasjon i innhold, både av aktivt virkestoff og av eventuelle tilsetningsstoffer (9). Det anbefales derfor å gjøre pasienten oppmerksom på dette, og fraråde kjøp av melatonin i utlandet.

Hurtigvirkende formulering i miksturform er ikke aktuelt for de fleste av spørsmålsstillers pasienter, men vi minner også om at miksturformuleringer av melatonin kan inneholde betydelige mengder alkohol for å øke løseligheten til virkestoffet (10).

Referenser:
  1. RELIS database 2018; spm.nr. 12970, RELIS Vest. (www.relis.no)
  2. Berring-Uldum A, Debes NMM et al. Videnskab: Melatonin til børn med søvnproblemer. Ugeskr Læger 2018;180: V08170628.
  3. Kennaway DJ. Potential safety issues in the use of the hormone melatonin in paediatrics. Journal of Paediatrics and Child Health 51 (2015); 584–9.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Slenyto. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 12. august 2019).
  5. Maras A, Schroder CM et al. Long-term efficacy and safety of pediatric prolonged-release melatonin for insomnia in children with autism spectrum disorder. Journal of child adolescent psychopharmacology volume 28, number 10, 2018: 699-711.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 12. august 2019).
  7. Patient information from BMJ: Your child: getting to sleep and staying asleep. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. januar 2019).
  8. Medikamentell behandling av søvnproblemer. Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer. https://www.sovno.no/ (Sist oppdatert: 19. februar 2018).
  9. Clinical Pharmacology 2019 database. Melatonin contraindications/precautions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 2. august 2018).
  10. Spesialrådgiver, RELIS Sør-Øst, pers.medd. 29. juli 2019.