Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lavdose naltrekson mot asteni ved Crohns sykdom



Fråga: En pasient med psoriasisartritt og Crohns sykdom ønsker å forsøke lavdose naltrekson (LDN) for å se om han får opp energinivået. Pasienten bruker i tillegg infliksimab og Arava (leflunomid). Pasienten sliter med uttalt asteni etter behandling. Er det interaksjoner eller andre hensyn man må tenke på her? Er det dokumentert noen effekt på asteni/fatigue-symptomer ved bruk av lavdose naltrekson?

Svar: Vurdering Dokumentasjonen på effekt av LDN ved Crohns sykdom er lovende, men ikke tilstrekkelig til å anbefale det som standardbehandling. Mange pasienter rapporterer god effekt av LDN på utmattelse, men dette er ikke godt dokumentert i kliniske studier. Naltrekson i lave doser har få bivirkninger og lite interaksjonsproblematikk, muligens med unntak for opioider.

Bakgrunn
Naltrekson i lave doser (LDN, rundt 5mg eller lavere) hevdes å hjelpe mot en rekke tilstander, særlig autoimmune. Et visst fysiologisk rasjonale finnes for at det kan ha immunmodulerende effekter, men den kliniske dokumentasjonen er for sparsom til å kunne anbefale det som standardbehandling ved noen sykdom. Behandlingen kan regnes som trygg, og er svært billig sammenlignet med standard biologisk immunmodulerende behandling (1).

LDN ved Crohns sykdom og psoriasisartritt
Flere mindre kliniske studier er utført på bruk av LDN ved inflammatorisk tarmsykdom. I en randomisert studie som inkluderte 40 pasienter, ble det påvist at pasientene som fikk LDN hadde signifikant bedring av symptomer. I tillegg ble det observert bedring i både endoskopiske og histologiske funn sammenlignet med placebogruppen (2).

I en norsk kvasieksperimentell studie basert på Reseptregisteret, ble det vist signifikant nedgang i antall brukere av intestinale glukokortikoider, aminosalisylater og flere ulike immunmodulerende midler etter varig oppstart med langvarig bruk av LDN. For pasienter som bare brukte LDN kortvarig var det ikke en tilsvarende endring (3).

I en metaanalyse fra Cochrane fra 2018 fant man ikke tilstrekkelig grunnlag for å komme med sikre konklusjoner for verken effekt eller sikkerhet av LDN ved Crohns sykdom. Forfatterne oppfordrer til flere randomiserte kliniske studier (4).

Vi har ikke funnet noen kliniske studier på bruk av LDN ved psoriasisartritt. De siste årene har det blitt publisert flere enkeltrapporter om god effekt av LDN ved ulike dermatologiske tilstander, blant annet psoriasis (5).

LDN og fatigue
Blant brukere av LDN er det mange som rapporterer mindre utmattelse etter oppstart på LDN. I Facebookgrupper for LDN er det flere ME-pasienter som sier at "hjernetåken letter" etter oppstart. I en amerikansk randomisert klinisk studie som inkluderte 31 kvinner med fibromyalgi, fant forfatterne imidlertid at LDN ikke gav bedring i fatigue eller søvn, men bedret stemningsleie og bedret generell tilfredshet (6).

Sikkerhet og interaksjoner
Bruk av naltrekson i ordinære doser (>50 mg/døgn) er i liten grad assosiert med bivirkninger. Leverpåvirkning er sett, men ofte blant pasienter med misbrukstilstander hvor det kan være andre forklaringer. Ved bruk av LDN er naltreksondosen en tidel eller mindre av ordinær dose, og bivirkningsfaren enda mindre (1).

Når det gjelder interaksjoner, er det særlig opioider som har fått mye oppmerksomhet siden naltrekson er en opioidantagonist. Det er plausibelt at man kan risikere uforutsigbar effekt av opioider. Relevant for Crohns sykdom er at dette vil gjelde for opioider i tarm også, som loperamid (Imodium). Det er mest nærliggende å tenke at naltrekson vil blokkere opioideffektene, men paradoksal forsterkning av opioidanalgesi er dokumentert i rotte (7). For infliksimab og leflunomid har vi ikke funnet relevante interaksjoner med naltrekson.

Referenser:
  1. Raknes G, Giverhaug T. Naltrekson – høye forventninger til lave doser. Tidsskr Nor Legeforen 2011; 131(8): 844-6.
  2. Parker CE, Nguyen TM et al. Low dose naltrexone for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 4. Art. No.: CD010410. DOI: 10.1002/14651858.CD010410.pub3.
  3. Raknes G, Simonsen P et al. The effect of Low Dose Naltrexone on Medication in Inflammatory Bowel Disease: A Quasi Experimental before-and-after Prescription Database Study. J Crohns Colitis 2018; 12(6): 677-86.
  4. Smith JP, Bingaman SI et al. Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial. Dig Dis Sci 2011; 56(7): 2088-97.
  5. Lee B, Elston DM. The uses of naltrexone in dermatologic conditions. J Am Acad Dermatol 2019; 80(6): 1746-52.
  6. Younger J, Noor N et al. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum 2013; 65(2): 529-38.
  7. Powell KJ, Abul-Husn NS et al. Paradoxical effects of the opioid antagonist naltrexone on morphine analgesia, tolerance, and reward in rats. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300: 588–96.