Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Diplopi og strabisme som bivirkning av lamotrigin, aripiprazol og venlafaksin?



Fråga: Spørsmålet gjelder en pasient som bruker lamotrigin (Lamictal), aripiprazol (Abilify) og venlafaksin (Efexor), og som nå opplever tendens til dobbeltsyn som ikke er tilstede hele tiden. Lege bemerker at diplopi er beskrevet som en mulig bivirkning av både lamotrigin og aripiprazol og spør hva som er mekanismen for dette. Optiker har påpekt skjeling hos pasienten. Kan skjelingen være en bivirkning av et av de nevnte legemidlene eller er det mer sannsynlig at skjelingen var der fra før og også forårsaker diplopien?

Svar: Oppsummering/vurdering Diplopi er beskrevet som en mulig bivirkning av både lamotrigin, aripiprazol og venlafaksin, mens strabisme kun er omtalt for lamotrigin. Vi har ikke funnet informasjon om hva som er mekanismen for diplopi som bivirkning av legemidlene. Pasientens dobbeltsyn kan være en bivirkning av legemidlene, men kan også skyldes andre forhold. For nærmere avklaring kan henvisning til øyelege vurderes.

Bakgrunn Diplopi Diplopi (dobbeltsyn) skyldes oftest nyoppstått feilstilling av et øye (grunnet patologi i orbita) eller dyskonjugerte øyebevegelser (på grunn av patologi i ytre øyemuskler, nevromuskulær synapse, okulære hjernenerver, eller hjernestamme). Diplopien er da binokulær, det vil si den forsvinner ved tildekking av det ene øyet. I sjeldne tilfeller kan diplopi skyldes patologi inni et øye eller i hjernen. Monokulær diplopi forsvinner ved tildekking av affisert øye men ikke ved tildekking av uaffisert øyet (1).

Strabisme Hvis voksne utvikler strabisme (skjeling) kan det føre til diplopi og synsforstyrrelser. Voksne med medfødt latent strabisme kan av og til få dobbeltsyn på grunn av dekompensering, for eksempel under påvirkning av beroligende medikamenter, ved uttalt tretthet, eller redusert bevissthet. Ved strabisme er diplopien binokulær (til stede bare når begge øynene er åpne). Hvis diplopien er til stede når det ene øyet er lukket, er den sannsynligvis ikke forårsaket av strabisme (1,2).

Diplopi er rapportert ved bruk av lamotrigin, aripiprazol og venlafaksin I preparatomtaler for Lamictal og Abilify er dobbeltsyn/diplopi beskrevet som en mindre vanlig bivirkning (3,4). Mekanismen er ikke angitt. Dobbeltsyn er ikke omtalt i den norske preparatomtalen for Efexor (venlafaksin), men redusert syn inkludert uklart syn, mydriasis og akkomodasjonsforstyrrelser er beskrevet som vanlige bivirkninger (5). I Clinical Pharmacology er det oppgitt at oftalmiske effekter, blant annet diplopi, ble rapportert hos 0,1-1% av pasientene under kliniske studier av venlafaksin (6). Mekanismen for diplopi som bivirkning av de angitte legemidlene er ikke omtalt (6-9).

Okulære bivirkninger av lamotrigin Lamotrigin brukes ofte som tilleggsbehandling når andre antiepileptika ikke er tilstrekkelig effektive. Dette gjør at bivirkningsprofilen til lamotrigin kan bli noe uklar. I placebokontrollerte studier var imidlertid to av de fem vanligste bivirkningene av lamotrigin okulære, med diplopi hos 22% av pasientene og uklart syn hos 15% sammenlignet med kontroller. Diplopi er ansett som en doserelatert bivirkning, og dosereduksjon kan redusere okulære bivirkninger betydelig. Strabisme ble rapportert som en sjelden bivirkning (8,9).

I Clinical Pharmacology er det beskrevet at lamotrigin binder seg til melanin, og over tid kan akkumuleres i melaninrikt vev, og teoretisk sett kanskje forårsake toksisitet i disse vevene etter langvarig bruk (8). I en gammel RELIS-utredning er det beskrevet at man tidligere mente at lamotrigin kunne binde seg til melanin i retina og at det var en teoretisk mulighet for at det kunne skje en utkrystallisering av denne forbindelsen som så kunne føre til nedsatt syn/blindhet. Dette var bakgrunnen for at Felleskatalogteksten tidligere oppfordret til kontroll hos oftalmolog (10). Clinical Pharmacology oppgir at selv om det ikke lenger er noen spesifikke anbefalinger for periodisk oftalmologisk kontroll, bør forskrivere være klar over muligheten for langsiktige oftalmologiske effekter (8).

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok|Nevrologi. Diplopi. https://legehandboka.no/ (Sist revidert: 30. oktober 2015).
  2. Strabismus. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14. august 2019).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. oktober 2018).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Abilify. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 2. september 2019).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Efexor Depot. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. august 2018).
  6. Clinical Pharmacology 2019 database. Venlafaxine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 23. mars 2018).
  7. Clinical Pharmacology 2019 database. Aripiprazole. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 10. juni 2019).
  8. Clinical Pharmacology 2019 database. Lamotrigine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 26. april 2018).
  9. Fraunfelder FT, editor. Drug Induced Ocular Side Effects 2015; 7th ed.: 92.
  10. RELIS database 1996; spm.nr. 324, RELIS Vest. (www.relis.no)