Frågedatum: 2019-09-03

RELIS database 2019; id.nr. 11866, RELIS Sør-Øst

Behandling mot atrofiske slimhinner i skjeden ved homozygot Leidenmutasjon

Fråga: Kvinne med homozygot Faktor V Leiden-mutasjon, har aldri hatt DVT/LE. Kvinnen har fått østradiol vaginalgel mot slimhinneatrofi, men legen ser at Faktor V Leidenmutasjon er en kontraindikasjon. Legen spør om alternative legemidler mot slimhinneatrofi.

Svar: Oppsummering Det er fremdeles uavklart om, eller i hvilken grad, vaginal administrasjon av lavdose østrogen påvirker risiko for VTE. Førstelinjebehandling for slimhinneatrofi er bruk av ikkehormonelle vaginale fuktighetsprodukter og glidemidler

Bruk av lavdose vaginal østradiolbehandling gir en beskjeden økning i serumøstradiol. Additiv risikoøkning for venøs tromboembolisk sykdom (VTE) vurderes derfor som liten. Den underliggende risikoen for VTE hos en kvinne som har en homozygot faktor V- Leiden-mutasjon, er imidlertid økt med 50-100 ganger. Det er behandlende lege i samråd med pasienten som må vurdere om nytten er større enn risikoen ved bruk av vaginalt østrogen.

BAKGRUNN Gelisse vaginalgel Østrogener absorberes godt gjennom hud og slimhinner, og vaginalt administrert østrogen blir derfor absorbert systemisk til en viss grad (1, 2). Det mangler klare konklusjoner med hensyn til risiko for alvorlige bivirkninger ved lokal administrasjon hos pasienter med risikofaktorer for tromboemboliske hendelser.

I preparatomtalen til Gelisse beskrives det at «etter en administrasjon av Gelisse 50 mikrogram/gram vaginalgel, absorberes østriol lett, og en maksimal plasmakonsentrasjon av østriol ble nådd etter 2 timer. Etter dette falt plasmakonsentrasjonen monoeksponensielt med en gjennom snittlig halveringstid på 1,65 +/- 0,82 timer. Etter 21 dagers gjentatt behandling med Gelisse avtar absorpsjonen signifikant, og systemisk eksponering av østriol er nærmest ubetydelig» (1). Dette kan tale for at lokal behandling med østriol vaginalgel gir lav additiv risiko og i preparatomtalen til Gelisse beskriver produsenten også at Gelisse vaginalgel ikke forventes å øke risikoen for VTE, slag og koronarsykdom (1). I følge UpToDate gir lavdose vaginal østrogenterapi (< 50 mikrogram østradiol) ingen, eller kun minimale økninger i serumøstradiol. Systemiske bivirkninger vurderes derfor som mulig, men usannsynlig (3).

Bruk av østriol vaginalprodukter er imidlertid, som spørsmålsstiller har sett, beskrevet som kontraindisert hos pasienter med kjente trombofile forstyrrelser (1,2). Dette er basert på kunnskapen om at systemisk hormonsubstitusjonsbehandling med legemidler er forbundet med økt risiko for venøs tromboembolisme (VTE), hjerneinfarkt og koronarsykdom.

Alternativ behandling Førstelinjebehandling for slimhinneatrofi er bruk av ikkehormonelle vaginale fuktighetsprodukter og glidemidler (3).

Homozygot APC-resistens Homozygot APC-resistens er sjelden, og forekommer antakelig hos ca. 0,1% av den norske befolkning. Majoriteten av disse antas å bli rammet av venøs trombose i voksen alder (4). Homozygote har 50-100 ganger økt risiko sammenliknet med en normalbefolkning (5).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Gelisse. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 27. august 2019).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vagifem. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 27. august 2019).
3. Bachmann G, Santen RJ. Treatment of genitourinary syndrome of menopause (vulvovaginal atrophy). In: UpToDate. www.helsebiblioteket.no (Sist oppdatert: 13. August 2019).