Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt av doseøkning av melatonin depottabletter?



Fråga: En lege spør om det er dokumentasjon på effekt av å øke fra 2 mg (standard dosering) til 4 mg melatonin depot (Circadin) hos pasienter over 55 år, da spørsmålsstiller observerer at 4 mg er en vanlig dosering i klinisk praksis.

Svar: Oppsummering En metaanalyse viste en sammenheng mellom dose og effekt, men denne er ikke nødvendigvis klinisk signifikant og omhandlet melatonin brukt ved primære søvnforstyrrelser. Melatonin er generelt lite toksisk. Dette kan være med på å forklare at dosering ofte justeres ut fra empirisk effekt.

Bakgrunn
Den norske preparatomtalen til Circadin angir at "anbefalt dose er 2 mg daglig" (1). Det er ikke oppgitt om behandler kan øke dosen ved manglende effekt, men at Circadin har blitt administrert i daglige doser på 5 mg i opptil ett år uten synlig endring av bivirkningsprofil.

En utenlandsk database (2) konkluderer i sin omtale av melatonin generelt (det vil si uavhengig av formulering) med at det ikke foreligger noen spesifikk informasjon om maksimal dosering, men angir at maksimaldose ved egenbehandling av voksne med lett insomni er 10 mg/døgn. Det samme gjelder geriatriske pasienter. Kilden baserer disse grensene på publisert litteratur.

I en metaanalyse fra 2013 konkluderer forfatterne med at studier av lengre behandlingsvarighet og hvor det ble brukt høyere doser av melatonin hadde større effekt på å redusere søvnlatenstid og øke total søvntid ved primære søvnlidelser, men at tilsvarende doseavhengig økning i søvnkvalitet ikke ble vist (3). Forfatterne understreker imidlertid at metaanalysen hadde sine begrensninger, blant annet få inkluderte studier.

I og med at melatonin som oftest har en relativt beskjeden bivirkningsprofil (4) og en høy maksimaldose (2), er det nok mange klinikere som baserer doseringen på empirisk effekt.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 5. september 2019).
  2. Clinical Pharmacology 2019 database. Melatonin indications/dosage. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 2. august 2018).
  3. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A et al. Meta-Analysis: Melatonin for the Treatment of Primary Sleep Disorders. Meta-Analysis: Melatonin for the Treatment of Primary Sleep Disorders. PLoS ONE 8(5): e63773.
  4. Bjorvatn B. Melatoninbehandling av søvnproblemer. Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer (SOVno). https://helse-bergen.no/nasjonal-kompetansetjeneste-for-sovnsykdommer-sovno/melatoninbehandling-av-sovnproblemer ((Sist oppdatert: 14. februar 2018).