Er pregabalin bedre mot kreftsmerter enn gabapentin?
Fråga: Pasient med langtkommen kreft behandles med gabapentin (Neurontin) i tillegg til opioider. Pasienten har lest at pregabalin (Lyrica) er bedre for kreftrelaterte smerter. Lege spør om det finnes dokumentasjon for dette
Svar: Det finnes få studier om nevropatisk smerte som er relatert til kreft eller kreftbehandling. Vi har konsultert to medisinske oppslagsverk – UpToDate og BMJ Best Practice, der UpToDate gir den mest fyldige oversikten og informasjonen er derfor hentet derfra.
Både pregabaling og gabapentin kan forsøkes ved nevropatisk smerte relatert til kreft. Tre små, randomiserte, placebo-kontrollerte studier med pasienter under opioidbehandling og kreft-relaterte neuropatiske smerter, viste at å legge til enten gabapentin eller pregabalin ga signifikant bedre smertelindring enn placebo. En av disse studiene sammenliget gabapentin direkte med pregabalin.
Gabapentin versus pregabalin
Virkningsmekanismen til disse to legemidlene er nesten lik. Forskjellen ligger i farmakokinetikken – gabapentin (Neurontin) endrer kinetikk ved daglige doser på cirka 1800 mg (individuell variasjon) fra lineær til ikke-lineær og ved videre doseøkning vil absorbsjonen av gabapentin ikke være fullstendig. Denne metningskinetikken betyr at gabapentin har et farmakokinetisk «tak». I tillegg er det antatt at både gabapentin og pregabalin har et uforutsigbart farmakodynamisk «tak» i forhold til analgesi, i likhet med andre analgetika (økning i serumkonsentrasjon gir ikke økt effekt) (1).
I motsetning til gabapentin, er absorpsjonen av pregabalin ikke avhengig av en mettbar transportmekanisme, og pregabalin har bare det farmakodynamiske taket.
Studier antyder at ulike individer kan respondere på gabapendin, pregabalin, begge eller ingen av dem. I en studie med 120 pasienter som sammenliknet gabapentin med pregabalin, ble smerteintensiteten målt på en VAS skala. Etter 4 uker var median VAS score hos pasienter som sto på pregabalin signifikant lavere enn hos de som brukte gabapentin. Selv om denne studien antyder at pregabalin kan være mer effektivt mot smerter, er det flere begrensninger i studien, blant annet når det kommer til randomisering og at dosene som ble brukt ikke var sammenlignbare; startdosen med pregabalin var relativt høy og toppdosen gabapentin relativt lav. På grunn av disse og flere andre svakheter ved studien, mener forfatrerne at det ikke kan konkluderes at pregabalin er bedre enn gabapentin. Forfatterne av oversikten i UpToDate foretrekker likevel pregabalin på grunn av en enklere dosering
Ifølge UpToDate har kontrollerte studier av pregabalin vist at pasienter responderte på pregabalin selv når de ikke hadde effekt av gabapentin tidligere. Basert på data og kliniske observasjoner kan pregabalin prøves ut dersom pasienten ikke har effekt av gabapentin.
Referenser:- Portenoy RK, Ahmed E et al. Cancer pain management: Adjuvant analgesics (coanalgesics). In: UpToDate. www.helsebiblioteket.no. Sist oppdatert: 22. Mars 2019.