Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Behandling av alkoholavhengighet hos pasient med levercirrhose og hepatitt C med disulfiram eller akamprosat?



Fråga: Pasient med kjent levercirrhose og hepatitt C ønsker å prøve Antabus (disulfiram) eller Campral (akamprosat). INR og ASAT er lett forhøyet, og trombocytter er normale. PEth tyder på moderat forbruk av alkohol. Lege spør om disse legemidlene kan brukes med tanke på pasientens somatiske plager og hvilken av dem som i så fall bør prøves først.

Svar: Disulfiram (Antabus) Ifølge preparatomtalen til Antabus er disulfiram en pro-drug som metaboliseres i leveren. Verken levercirrhose eller hepatitt C er oppført som kontraindikasjoner, men det oppgis at forsiktighet må utvises ved bruk hos pasienter med leversykdom. Dersom det måles en tredobling i ASAT/ALAT etter at behandlingen er startet, skal bruken av Antabus avsluttes. Hvis disulfiram initieres ved forhøyet ASAT/ALAT, må disse verdiene overvåkes med økt frekvens. Hvis ASAT/ALAT øker fra et forhøyet nivå, bør avslutning av behandlingen vurderes. Under bivirkninger er legemiddelindusert hepatocellulær leverskade (vanligvis med symptomer som ved akutt hepatitt og/eller ikterus samt forhøyede ASAT, ALAT og bilirubinverdier), fulminant hepatitt, hepatisk nekrose, fatal leversvikt og hepatisk koma oppgitt som sjeldne bivirkninger av disulfiram (1).

I en oversiktsartikkel om sikkerhet ved medikamentell behandling av alkoholavhengighet oppgis at disulfiram bør unngås hos pasienter med leversykdom. Toksiske metabolitter kan føre til levertoksisitet og leversvikt. Pasienter med økte transaminaser eller gamma-GT som behandles med disulfiram, må følges opp nøye (2).

Akamprosat (Campral)
Flere kilder oppgir at akamprosat trygt kan brukes hos alkoholavhengige personer med leversykdom (2-4). Det mangler imidlertid data på bruk av akamprosat ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (2,5). Akamprosat omdannes ikke via leveren, men skilles hovedsakelig ut uforandret via nyrene. Legemidlet er ikke vist å være spesielt levertoksisk (2,4). I preparatomtalen til Campral er det ikke oppgitt noen leverbivirkninger (5). RELIS har tidligere hatt spørsmål om bruk av akamprosat hos en pasient med levercirrhose og magesår (6). Det ble funnet i litteraturen at akamprosat trygt kan brukes ved kompensert levercirrhose.

KONKLUSJON
Vi vil anbefale at den aktuelle pasienten forsøker behandling med akamprosat først. Akamprosat omdannes ikke i leveren og er ikke vist å være spesielt levertoksisk.

Disulfiram er en pro-drug som metaboliseres i leveren og kan gi ulike leverbivirkninger. Verken levercirrhose eller hepatitt C er oppført som kontraindikasjoner for behandling med disulfiram, men pasienten bør følges opp nøye dersom behandling med disulfiram startes opp.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. desember 2018).
  2. Antonelli M, Ferrulli A et al. Alcohol addiction - the safety of available approved treatment options. Expert Opin Drug Saf 2018; 17(2): 169-177.
  3. Saitz R. Approach to treating alcohol use disorder. Version 7.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 16. november 2018).
  4. RELIS database 2013; spm.nr. 3174, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Campral. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. november 2018).
  6. RELIS database 2017; spm.nr. 12007, RELIS Vest. (www.relis.no)