Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt og bivirkninger ved langtidsbruk av ondansetron



Fråga: En pasient bruker Zofran (ondansetron 8 mg x2) mot vedvarende kvalme. Kvalmeanamnese og induserende faktorer undersøkes. Sykehusfarmasøyt spør om hvilken dokumentasjon som finnes på langvarig bruk av ondanseton (ved ikke-cytostatikaindusert kvalme) både med tanke på effekt og bivirkninger.

Svar: Zofran (ondansetron) har godkjent indikasjon cytostatikaindusert-, stråleindusert- og postoperativ kvalme (1). For indikasjoner utenfor godkjent indikasjon finnes det begrenset dokumentasjon, og anbefalinger her bygger først og fremst på klinisk erfaring/"expert opinion" (2). Vi har ikke funnet dokumentasjon for effekt på vedvarende kvalme eller bivirkninger ved lang tids bruk.

RELIS har tidligere utredet spørsmål om høyt og kontinuerlig bruk av ondansetron, med følgende konklusjon (3):

Reseptregisterdata tyder på at mange pasienter bruker ondansetron over lenger enn anbefalt maksimal varighet (5 dager). Det er ikke kjent om kontinuerlig bruk er hensiktsmessig, verken når det gjelder ønsket effekt eller bivirkninger og toksisitet. Ved svangerskapskvalme, kan behandling ut over 5 dager være aktuelt og forsvarlig.

Norsk legemiddelhånbok skriver følgende (1):

Serotonin (5-hydroksytryptamin; 5-HT3)-reseptorantagonister viser god effekt mot kvalme utløst av cytostatika- eller strålebehandling. De kvalmestillende effektene utøves på 5-HT3-reseptorer både sentralt og perifert. Stoffene blir generelt godt tolerert og er forbundet med færre bivirkninger enn eldre midler. Det er usikkert om dette kun gjelder iv. behandling.

Midlene har best effekt på den initiale kvalmen som oppstår etter cytostatikabehandling, mens effekten på forsinket kvalme utover to til tre døgn generelt er mindre overbevisende. Det er også vist effekt av 5-HT3-reseptorantagonister ved postoperativ kvalme. Midlene har derimot ingen effekt ved kvalme utløst av bevegelsessyke. Den kvalmestillende effekten vedvarer i lang tid etter at midlene er eliminert fra sirkulasjonen forenlig med persisterende farmakodynamiske effekter.

5-HT3-reseptorantagonistene metaboliseres alle over cytokrom P450-systemet, noe som kan ha betydning i relasjon til klinisk effekt, interaksjons- og bivirkningspotensial.
En kanadisk litteraturgjennomgang fra 2014, fant ingen dokumentasjon for effekt mot vedvarende kvalme og sikkerhet ved lang tids bruk av ondansetron (4). Ved oppdatert søk (Pubmed) har vi ikke funnet at det er tilkommet noen ny dokumentasjon. I noen få studier der ondansetron ble brukt i opp til 12 uker for andre indikasjoner enn kvalme og oppkast, ble det ikke rapportert om alvorlige bivirkninger (4-6), men flere rapporterte om obstipasjon sammenlignet med placebo (4).

Bivirkning - forlengelse av QT-intervallet
Det er bekymring knyttet til ondansetron og forlenget QT-intervall. Ondansetron gitt intravenøst er mer assosiert med forlenget QT-intervall enn ondansetron gitt per oralt. For de fleste pasienter har dette ikke klinisk betydning, men ved samtidig bruk av andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet eller hos pasienter med risiko for QT-forlengelse, kan det være økt risiko for arytmier (7).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L19.1 Serotoninantagonister. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 13. april 2016).
  2. Lexicomp in UpToDate. Ondansetron: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 11. oktober 2019).
  3. RELIS database 2018; spm.nr. 5311, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  4. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Long-term Use of Ondansetron, Dolasetron and Granisetron for the Prevention of Nausea and Vomiting: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety (Publisert: 23. april 2014). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK269203/
  5. Zheng Wei, Cai D-B et al. Adjunctive ondansetron for schizophrenia: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Psychiatr Res 2019; 113: 27-33. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.024.
  6. Zheng Y, Yu T et al. Efficacy and safety of 5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonists in irritable bowel syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PlosOne: 2017; https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172846.
  7. Longstreth GF, Hesketh PJ. Characteristics of antiemetic drugs. Version 24.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. januar 2018).