Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forskjellige bivirkninger av buprenorfin generika?



Fråga: En pasient som bruker Buprenorphine Orifarm (buprenorfin) 16 mg plages med tunge øyelokk og lysømfintlighet. Pasienten ønsker Subutex (buprenorfin). Lege har lest i preparatomtalene (SPC) at mydriasis er en vanlig bivirkning av begge preparatene, og spør hva som er mekanismen for mydriasis ved bruk av buprenorfin. Er det mulig at Subutex gir mindre plager enn Buprenorphine Orifarm?

Svar: Oppsummering/vurdering
Buprenorfin er en mu-opioidagonist og en svak kappa- og delta-antagonist. Aktivering av mu-reseptorer i sentralnervesystemet resulterer i miose. Ifølge Clinical Pharmacology er miose en kjent bivirkning av buprenorfin, mens mydriasis er beskrevet som et abstinenssymptom. Både Subutex og Buprenorphine Orifarm inneholder buprenorfinhydroklorid. Vi har ikke grunn til å tro at det er forskjell mellom preparatene når det gjelder disse effektene.

Bakgrunn
Sterke opioidagonister som morfin, oksykodon og metadon kan alle gi miose som bivirkning (1). Aktivering av mu-reseptorer i sentralnervesystemet resulterer i miose (2). Buprenorfin er en partiell opioidagonist/-antagonist; en mu-opioidagonist og en svak kappa- og delta-antagonist. Legemidlet har både antagonistisk og agonistisk virkning. Det er rapportert at enkelte pasienter som bruker andre opioider (fulle agonister) kan få abstinenssymptomer ved tilførsel av buprenorfin, forenlig med dets partielle agonistegenskaper (3).

I de norske preparatomtalene for Buprenorphine og Subutex er mydriasis beskrevet som en vanlig bivirkning, samtidig som det oppgis at tidlige symptomer på overdose kan inkludere miose. Under avsnittet om generelle forsiktighetsregler ved administrering av opioider i preparatomtalene, står det at: «Opioidindusert miose, endringer i bevisstheten eller endringer i smertefølelsen som et symptom på sykdom kan forstyrre pasientevalueringen eller vanskeliggjøre diagnosen eller det kliniske forløpet av en samtidig sykdom» (4,5).

Både Clinical Pharmacology og Micromedex oppgir at det er rapportert om miose ved bruk av buprenorfin, mens mydriasis er beskrevet som et abstinenssymptom (6,7). Fysiologisk avhengighet kan forekomme ved bruk av buprenorfin. Fordi buprenorfin dissosierer sakte fra mu-reseptoren, er abstinenssymptomene vanligvis milde etter bråseponering av legemidlet. Buprenorfin kan gi forsinkede abstinenssymptomer, som rastløshet, tåreflom, rhinoré, gjesping, svetting, frysninger, myalgi eller mydriasis (7).

Vi har kontaktet produsenten av henholdsvis Buprenorphine Orifarm og Subutex og spurt om bakgrunnen for at mydriasis er oppgitt som en vanlig bivirkning av legemidlene. Saken oppdateres dersom vi får svar på dette.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L20.1.2.3 Sterke opioidagonister. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 19. februar 2018).
  2. Strain E. Opioid use disorder: Epidemiology, pharmacology, clinical manifestations, course, screening, assessment, and diagnosis. Version 27.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 15. august 2019).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L20.1.2.2.1 Buprenorfin. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 2. mai 2018).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Buprenorphine. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. juni 2017).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Subutex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. desember 2018).
  6. Micromedex® 2.0 (online). Buprenorphine (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 15. oktober 2019).
  7. Clinical Pharmacology 2019 database. Buprenorphine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 5. november 2019).