Frågedatum: 2012-01-16

RELIS database 2012; id.nr. 1241, RELIS Sør-Øst

Samtidig bruk av tamoksifen og melatonin

Fråga: Kan pasienter som bruker Tamoxifen (tamoksifen) på grunn av brystkreft bruke melatonin for søvnproblemer?

Svar: Tamoksifen er et legemiddel med antiøstrogeneffekt i ulike vev. Tamoksifen metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4 enzymer (1).

RELIS har ved søk i relevante interaksjonsdatabaser ikke funnet beskrevet interaksjoner mellom melatonin og tamoksifen (2-6). At interaksjoner ikke er beskrevet i slike databaser betyr ikke nødvendigvis at interaksjoner ikke kan forekomme, men at de ikke er studert eller rapportert.

I den godkjente preparatomtalen for melatonin angis imidlertid at melatonin er observert å indusere CYP3A in vitro ved supraterapeutiske konsentrasjoner. Den kliniske relevansen av disse funnene er ukjent. Hvis induksjon forekommer, kan det føre til reduserte plasmakonsentrasjoner av samtidig administrerte legemidler (7). Siden CYP3A4 er hovedmetabolismeveien for tamoksifen er det en teoretisk mulighet for at samtidig administrasjon av høye doser melatonin kan gi redusert plasmakonsentrasjon av tamoksifen.

Melatonin er et kroppsegent hormon som utskilles fra epifysen i hjernen, og som blant annet er med på å styre fysiologiske og hormonelle døgnrytmefunksjoner (8). I litteraturen har det vært noe fokus på melatonin og brystkreft, og at tilskudd av melatonin kan være gunstig, også i kombinasjon med tamoksifen (9-11). Noen in vitro-studier har vist at melatonin kan hemme østrogenavhengige signalkaskader i cellene (11). Når det gjelder kliniske studier på dette området er de få, og det er én forskergruppe som står for de fleste studiene. Disse studiene er utført på et 10-talls pasienter med langtkommen kreft, de er ikke blindet og mangler placebogrupper. Pasientene fikk melatonin alene eller i kombinasjon med tamoksifen. I disse studiene fikk pasientene 20 mg melatonin daglig (10, 12). Denne dosen er 10 ganger høyere enn den som er anbefalt i Norge (7). Mer forskning på dette området er nødvendig.

Konklusjon
Interaksjon mellom melatonin og tamoksifen er ikke oppført i relevante interaksjonsdatabaser og interaksjonslitteratur, men ettersom in vitro-studier har vist at høye doser melatonin kan indusere CYP3A, kan en interaksjon ikke helt utelukkes. Vi anser det imidlertid som lite sannsynlig at bruk av melatonin i anbefalt terapeutisk dose, vil gi en farmakokinetisk interaksjon med tamoksifen av klinisk betydning.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tamoxifen Mylan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 31.mars 2011).
2. Lexicomp Online Interaction Analysis. http://www.helsebiblioteket.no/ (13. januar 2012).
3. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (13. januar 2012).
4. Spigset O, redaktør. Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (13. januar 2012).
5. Lægemiddelstyrelsen. Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (13. januar 2012).
6. Medscape. Drug Interaction Checker. http://reference.medscape.com/drug-interactionchecker (13. januar 2012).
7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 7. september 2011).
8. RELIS database 2010; spm.nr. 3542, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
9. Mason P. Dietary Supplements. http://www.medicinescomplete.com/ (13. januar 2012).
10. Lissoni P, Paolorossi F et al. A phase II study of tamoxifen plus melatonin in metastatic solid tumour patients. Br J Cancer 1996; 74(9): 1466-8. (Abstract)
11. Grant SG, Melan MA et al. Melatonin and breast cancer: cellular mechanisms, clinical studies and future prespectives. Expert Rev Mol Med 2009; 11(e5): doi:10.1017/S1462399409000982
12. Lissoni P, Ardizzoia A et al. A randomized study of tamoxifen alone versus tamoxifen plus melatonin in estrogen receptor-negative heavily pretreated metastatic breast-cancer patients. Oncol Rep 1995; 2(5): 871-3. (Abstract)