Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Redusert effekt av glykopyrronium hos et barn



Fråga: Gutt med cerebralt parese har brukt Sialanar (glykopyrronium) i fire uker mot sikling. Han får maksimaldose, tre doser om dagen. Han hadde god effekt initialt, men effekten er nå blitt redusert. Hva kan være årsaken til dette?

Svar: Glykopyrronium er et antikolinergikum, og vi har funnet én kilde der toleranseutvikling er nevnt (1, vedlegges). Annen litteratur vi har konsultert har ikke nevnt denne problematikken (2-9).

Sikling reguleres hovedsakelig av parasympatisk innervering av spyttkjertlene. Glykopyrronium hemmer kompetitivt kolinerge muskarine reseptorer i spyttkjertlene og annet perifert vev, og reduserer dermed indirekte forekomsten av sikling. Dokumentasjonen på langtidsbruk av glykopyrron er begrenset. Pga. manglende langsiktige sikkerhetsdata anbefales kortvarig intermitterende bruk (2). Glykopyrronium er en kvartær ammoniumforbindelse og har derfor begrenset evne til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren (2), og er derfor antatt å gi mindre bivirkninger fra sentralnervesystemet. Vi har ikke funnet at en mekanisme for toleranseutvikling er kjent. Teoretisk kan det tenkes at det kan skje en oppregulering av reseptorene, sensitisering eller en annen kompensatorisk mekanisme.




Referenser:
  1. UK Medicines Information (UKMi) pharmacists for NHS healthcare professionals. Hypersalivation – can glycopyrronium be used to treat it? (Publisert. 8. mai 2017).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sialanar. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. oktober 2019).
  3. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children (online). Glycopyrronium bromide (Glycopyrrolate) https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 15. september 2019).
  4. McEvoy GK, editor. Glycopyrronium bromide. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (23. januar 2020).
  5. Barkoudah E, Glader L. Cerebral palsy: Overview of management and prognosis. Version 54.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. juni 2019).
  6. Lexicomp in UpToDate. Glycopyrrolate: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 23. januar 2020).
  7. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Evidence Summary (ES5): Severe sialorrhoea (drooling) in children and young people with chronic neurological disorders: oral glycopyrronium bromide; Feb 2017. https://www.nice.org.uk/advice/es5/chapter/Key-points (Sett: 23. januar 2020).
  8. Bachrach SJ, Walter RS, Trzcinski K. Use of glycopyrrolate and other anticholinergic medications for sialorrhea in children with cerebral palsy. Clin Pediatr 1998; 37: 485-490
  9. Zeller RS, Lee, H-M et al. Randomized phase III evaluation of the efficacy and safety of a novel glycopyrrolate oral solution for the management of chronic severe drooling in children with cerebral palsy or other neurologic conditions. Ther Clin Risk Manag 2012; 8: 15-23.