Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan nitrazapam brukes ved behandling med ledipasvir og sofosbuvir?



Fråga: Lege finner ikke nitrazepam i HEP Drugs Interactions, og spør om man kan bruke Mogadon (nitrazepam) under behandling med Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir).

Svar: Vår vurdering er at Mogadon (nitrazepam) kan brukes under behandling med ledipasvir/sofosbuvir, forutsatt at man følger vanlige forsiktighetsregler/kontraindikasjoner som angitt i preparatomtalen (SPC) til Mogadon.

Bakgrunn
Interaksjonsdatabasene vi har konsultert nevner ingen interaksjoner mellom nitrazepam og ledipasvir eller sofosbuvir (1-5). Vi har ikke funnet noe evidens for at nitrazapam skal kunne påvirke farmakokinetikken til legemidler som ledipasvir eller sofosbuvir.

I preparatomtalen til Mogadon er det angitt at leverenzymhemmere (spesielt CYP450) kan forsterke effekten av nitrazepam (6). Ledipasvir er en svakt hemer av intestinal CYP3A4 in vitro (7), men vi tror ikke dette vil ha noen klinisk betydning. Bakgrunnen for vår vurdering er en studie der interaksjonen mellom erytromycin (som er en sterk hemmer av CYP3A4) og nitrazepam ble funnet å være av liten klinisk betydning (8).

Vi har ikke funnet at koadministrering av nitrazapam og ledipasvir eller sofosbuvir er studert, men basert på metabolisme og clearance vurderer vi at en klinisk relevant interaksjon er lite sannsynlig.

Pga. nitrazepams langsomme eliminasjon og påfølgende fare for bivirkninger, bør doseringen være så lav som mulig. Dersom pasienten har nedsatt leverfunksjon bør det utvises forsiktighet (8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 28. januar 2020).
  2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 28. januar 2020).
  3. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 28. januar 2020).
  4. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 28. januar 2020).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 28. januar 2020).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Mogadon. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. september 2018).
  7. The University of Liverpool. HEP drug interactions. https://www.hep-druginteractions.org/checker (Søk: 28. januar 2020)
  8. Luurila H, Olkkola KT et al. Interaction between erythromycin and nitrazepam in healthy volunteers. Pharmacol Toxicol. 1995 Apr;76(4):255-8.