Frågedatum: 2020-01-29

RELIS database 2020; id.nr. 12436, RELIS Sør-Øst

Ekvianalgetisk dose buprenorfin- og fentanylplaster til buprenorfin sublingualtablett

Fråga: Lege spør om hva som er ekvianalgetisk dose av Norspan plaster (buprenorfin) og Fentanyl plaster til Suboxone (buprenorfin) 12 mg i døgnet?

Svar: Oppsummering

- Bytte til Norspan plaster
Avhengig av metode kommer vi frem til at døgndose Suboxone 12 mg tilsvarer:

Preparatomtalen angir imidlertid at det ikke er anbefalt å bruke mer enn to Norspan plaster samtidig.

- Bytte til Fentanyl plaster
Ved bruk av konverteringstabell kommer vi frem til at døgndose Suboxone 12 mg tilsvarer:

Ekvivalente doser er ikke entydig angitt i litteraturen, da ulike kilder legger til grunn noe ulik biotilgjengelighet for en og samme administrasjonsvei, og en vil i tillegg kunne ha interindividuelle forskjeller.

Bakgrunn
Svaret baserer seg delvis på en tidligere RELIS-utredning (1).

Vi har ikke funnet noen konverteringstabell som direkte regner om buprenorfin gitt sublingualt til buprenorfin eller fentanyl gitt transdermalt. En kan komme frem til et anslag på hva som er ekvivalent dose av buprenorfin sublingualtablett og buprenorfin/fentanyl depotplaster på ulike måter. - For buprenorfin kan en metode være å beregne hvilken døgndose buprenorfin ulike Norspan-plaster vil gi, ta hensyn til biotilgjengeligheten for preparatet, og dermed komme frem til hvilken plasterstyrke som vil gi tilnærmet samme døgndose som 12 milligram buprenorfin i sublingualtablett (2-4). - En annen metode er å omregne buprenorfindose til ekvianalgetisk morfindose for henholdsvis både buprenorfin plaster, fentanyl plaster og sublingualtablett, og se hvilken plasterstyrke som tilsvarer aktuell morfindose (5).

Ved konvertering mellom ulike administrasjonsveier (her: sublingualtablett versus plaster) vil forskjeller i biotilgjengelighet mellom de ulike administrasjonsformene påvirke hva som blir ekvialent dose. Det presiseres at ekvivalente doser ikke er entydig angitt i litteraturen, da ulike kilder legger til grunn noe ulik biotilgjengelighet for en og samme administrasjonsvei, og en vil i tillegg kunne ha interindividuelle forskjeller.

Døgndose buprenorfin plaster (Norspan) og tilsvarende sublingual tablett (Suboxone)
Utregning med utgangspunkt i buprenorfin sublingualtablett 12 mg per døgn

Ved sublingual administrering av buprenorfin angir sentrale kilder en biotilgjengelighet på rundt 30 %, og ved transdermal administrering (plaster) forventes en biotilgjengelighet på rundt 15 % (6,7).

12 milligram multiplisert med biotilgjengelighet 0,3 (dvs. 30 %) = 3,6 milligram Pasienten får altså 3,6 milligram buprenorfin fra sublingualtablett på 12 milligram når biotilgjengelighet 30 % (0,3) legges til grunn.

X= styrken på Norspan plaster som tilsvarer en døgndose på 3,6 milligram (3600 mikrogram)

Utregning: 3600 mikrogram dividert med 24 timer = 150 mikrogram per time.

Norspan plaster på 150 mikrogram/time vil tilnærmet tilsvare en døgndose på 12 mg i form av sublingualtablett.

Norspan plaster 150 mikrogram/time finnes ikke som ett plaster. Norspan plaster finnes i styrke på maksimalt 30 mikrogram/time. For oppnå en mengde på 150 mikrogram/time (som tilsvarer døgndose 12 mg Suboxone) må pasienten ha på seg 5 plaster á 30 mikrogram/time. Det er imidlertid ikke anbefalt å bruke mer enn to Norspan plaster samtidig (2).

Ekvianalgetisk ratio buprenorfin plaster og sublingual tablett via morfin
Ved å bruke Helfo sin tabell over morfinekvivalenter kommer vi eksempelvis frem til at 12 mg buprenorfin sublingualtablett omtrent tilsvarer Norspan depotplaster 200 mikrogram/time (5). Grunnen til at man kommer frem til et noe ulikt svar (150 versus 200) er at konverteringstabellen til Helfo trolig har lagt til grunn en noe lavere biotilgjengelighet enn 30 %.

Ifølge Helfo sin konverteringstabell (5):

For å oppnå en døgndose buprenorfin fra Norspan plaster som tilnærmet tilsvarer 12 milligram fra sublingualtablett må pasienten bruke seks plaster som avgir 30 mikrogram/time samt ett plaster som avgir 20 mikrogram/time. Som tidligere nevnt er det ikke anbefalt å bruke mer enn to Norspan plaster samtidig (2).

Ekvianalgetisk ratio fentanyl plaster og buprenorfin sublingual tablett via morfin
Ved å bruke Helfo sin tabell over morfinekvivalenter kommer vi eksempelvis frem til at 12 mg buprenorfin sublingualtablett omtrent tilsvarer 180 mikrogram/time Fentanyl depotplaster.

Fentanyl plaster finnes i styrke på maksimalt 100 mikrogram/time. For å oppnå en døgndose fentanyl fra depotplaster som tilnærmet tilsvarer 12 milligram buprenorfin fra sublingualtablett må pasienten bruke ett plaster som avgir 100 mikrogram/time samt ett plaster som avgir 75 mikrogram/time.

1. RELIS database 2019; spm.nr. 12369, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norspan. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. november 2018).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Subutex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 06. desember 2018).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fentanyl. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 07. mai 2019).
5. Helfo. Morfinekvivalenter. http://www.helfoweb.com/morfinekvivalenter/ (Sett: 27. januar 2020).
6. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Buprenorphine. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 02. januar 2020).
7. Buprenorphine: Drug information Lexicomp. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 02. januar 2020).