Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Orkambi (lumakaftor/ivakaftor) kombinert med aripiprazol



Fråga: En lege spør om Orkambi (lumakaftor/ivakaftor) mot uttalt cystisk fibrose kan kombineres med aripiprazol mot Tourettes syndrom. Pasienten har lenge brukt pimozid (Orap), men har nå mindre effekt av dette. Lungelege har frarådet risperidon fordi det er angitt at det kan ha lungesymptomer som bivirkning.

Svar: Risperidon er førstevalget ved hyppige og kraftige tics. Det kan også brukes andre antipsykotika, men det foreligger begrenset dokumentasjon (mindre enn to randomiserte placebokontrollerte studier) for disse legemidlene. Medikamenter med dokumentert effekt på tics er: ziprasidon, olanzapin, kvetiapin og aripripazol. Dokumentasjonen på aripiprazol er sparsom, men den viser at medikamentet har god effekt mot tics, muligens også mot impulsiv adferd og sinne. Aripiprazol gir begrenset vektøkning, ingen forlenget QT-tid og ingen prolaktinøkning, men i noen tilfeller er akatisi og akutt dystoni beskrevet også ved lav dosering (1).

Interaksjon mellom aripiprazol og lumakaftor/ivakaftor Aripiprazol metaboliseres omfattende i leveren. Basert på in vitro-forsøk er CYP3A4 og CYP2D6-enzymer ansvarlige for dehydrogeneringen og hydroksyleringen av aripiprazol, mens N-dealkyleringen er katalysert av CYP3A4 (2). Lumakaftor er en sterk CYP3A-induktor. I preparatomtalen til Orkambi er det angitt at samtidig bruk av sensitive CYP3A-substrater ikke er anbefalt (3).

Interaksjonsdatabasen Clinical Pharmacology angir at aripiprazol kombinert med lumacaftor/ivakaftor kan føre til redusert serumnivå av aripiprazol fordi lumakaftor induserer CYP3A4 (4). Dette fordi deler av biotransformasjonen til aripiprazol er katalysert av CYP3A4. Dersom lumakaftor/ivakaftor og oral aripiprazol kombineres, bør man gi dobbel dose av aripiprazol de første 1-2 ukene. Pasienten bør monitoreres for effekt av aripiprazol, ytterligere doseøkninger kan gjennomføres etter klinisk evaluering. Dersom lumakaftor/ivakaftor seponeres ved samtidig bruk av aripiprazol, bør aripiprazol-dosen reduseres til anbefalt dose i løpet av 1-2 uker (4).

Det er ikke angitt kontraindikasjoner for bruk av aripiprazol ved lungesykdommer (2).

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet kontraindikasjoner for bruk av aripiprazol ved lungesykdommer. Dersom lumakaftor/ivakaftor administreres samtidig med aripiprazol, bør dosen med aripiprazol økes. Hvis CYP3A4-induktoren seponeres fra kombinasjonsbehandlingen, bør dosen med aripiprazol reduseres til den vanlig anbefalte dosen igjen.

Referenser:
  1. Plessen K.J., Weidle B. Tics og Tourettes Syndrom. Norsk barne- og ungdomspsykiatrisk forening /Veileder i BUP. http://www.legeforeningen.no (Sist oppdatert: 28. mars 2019)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Abilify. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 12. mars 2020).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Orkambi. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 11. mars 2020).
  4. Clinical Pharmacology database. Drug interactions. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 10. mars 2020).