Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt når tramadol og oksykodon kombineres



Fråga: Kan tramadol oppheve effekten av oksykodon når disse to legemidlene kombineres? Altså at de konkurrerer om det samme bindingssetet på opioidreseptorene?

Svar: Oppsummering
Både oksykodon og tramadol virker i hovedsak analgetisk gjennom agonistisk effekt på µ-opioidreseptor, og av de to har oksykodon høyest affinitet for reseptoren. Vi finner ingen kilder som beskriver nøyaktig hva som skjer på reseptornivå når tramadol og oksykodon administreres samtidig, og eventuelt hvor mye tilleggseffekt man kan forvente av tramadol. Dette vil mest sannsynlig også avhenge av om pasienten har brukt opioider før (evt oppregulering av reseptorer), dose og behandlingslengde.

Kombinasjoner av forskjellige opioider bidrar vanligvis bare til å komplisere medikamentregimet, uten at det gir noen terapeutisk gevinst. Kombinasjonen med tramadol og oksykodon er ikke kontraindisert, men samtidig administrasjon vil kunne gi en additiv effekt med økt risiko for bivirkninger (slik som CNS- depresjon og respirasjonsdepresjon).

Bakgrunn
RELIS har svart på et lignende spørsmål tidligere (1,2). Alle opioider medierer sin smertestillende virkning først og fremst gjennom agonistisk effekt på µ-opioidreseptorer. Tramadol er en svak opioidagonist, og Oxycontin (oksykodon) regnes som en sterk opioidagonist (3).

Ifølge læreboken Rang and Dale vil to legemidler som binder til samme reseptor konkurrere om å binde seg til denne. Legemiddelet som har sterkest affinitet vil mest sannsynlig okkupere flere reseptorer. Legemiddelet med lavest affinitet vil mest sannsynlig bli fortrengt fra reseptorene eller binde seg til ledige reseptorer og gi økt effekt (4).

Ulike kilder angir ulike affinitetskonstanter til reseptorer avhengig av hvilket miljø de er målt i (2). En artikkel har blant annet sett på tramadols, oksykodons og en rekke andre opioiders affinitet til µ-opioidreseptoren. Tramadol og kodein er blant opioidene som har lavest bindingsaffinitet for µ-opioidreseptoren, mens oksykodon, hydrokodon, metadon, fentanyl og morfin har en høyere bindingsaffinitet. Buprenorfin og hydromorfon er blant opioidene med høyest bindingsaffinitet for µ-opioidreseptoren. Opioidenes potens har sammenheng med de ulike opioidenes affinitet for µ-opioidreseptoren, selv om det også kan være andre faktorer som bidrar som f.eks lipofili og evne til å krysse blod-hjernebarrieren (5).

Referenser:
  1. RELIS database 2015; spm.nr. 5916, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  2. RELIS database 2019; spm.nr. 12359, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  3. Legemiddelhåndboka L20.1.2. Opioidanalgetika. (Sett: 11. Mars 2020).
  4. Rang HP, Ritter JM et.al. Rang and Dale’s Pharmacology, 8th ed. 2016. S. 18-21.
  5. Volpe DA, Tobin GAM, et al. Uniform assessment and ranking of opioid Mu receptor binding constants for selected opioid drugs. Regul Toxicol Pharmacol. 59 (2011) 385–390