Transdermal legemiddeladministrasjon til gamle pasienter
Fråga: Geriatere er generelt glade i transdermale formuleringer når det gjelder smertebehandling; plastre er enkle å bruke og gir jevn tilførsel av legemiddel. De diskuterer likevel om ”de eldste eldre” heller burde over på perorale formuleringer igjen, da disse har et dårligere eller ujevnt opptak av legemiddel gjennom huden. Sykehusfarmasøyt spør om dette stemmer og om det finnes noen studier som har undersøkt dette.
Svar: Transdermale formuleringer som depotplastre har flere fordeler (1,2). Man unngår førstepassasjemetabolisme i leveren, og effekten er uavhengig av variasjoner i absorpsjon fra tarmen (f.eks. pH-endringer, endret tarmmotilitet, interaksjoner med mat). For eldre pasienter som har problemer med å svelge tabletter, er administreringen enklere, og det kan også oppleves som en fordel at dosering skjer med lengre intervaller. Det oppnås jevnere serumkonsentrasjon av legemidlet, og dette kan redusere bivirkninger som er assosiert med konsentrasjonstopper.
Ulemper med depotplaster kan være at eldre gjerne har tynnere og mer sensitiv hud og i noen tilfeller kan få hudreaksjoner (2). Dette kan til en viss grad unngås ved at applikasjonssted varieres. Dersom det oppstår bivirkninger av behandlingen, kan det også være uheldig at effekten vedvarer en tid etter at plasteret er fjernet. Dette skyldes dannelse av legemiddeldepot i huden.
Ved aldring skjer det flere endringer i huden som kan påvirke absorpsjon av legemidler (2). Både den interne aldringsprosessen og ekstern påvirkning kan modifisere kutane strukturer. Det er særlig soleksponering som gir hudforandringene som oppstår ved aldring. I ikke-eksponert hud skjer det mindre endringer, men generelt vil innholdet av elastin avta og gjøre at huden blir mindre elastisk.
For fentanyl plaster fant Solassol og medarbeidere at det var store inter- og intraindividuelle forskjeller i absorpsjon hos 108 kreftpasienter (3). For pasienter >75 år ble 50% absorbert over 72 timer, mens hos pasienter <65 år ble 66% absorbert. Det konkluderes imidlertid med at for flertallet av pasientene ga behandlingen god eller svært god smertelindring.
Kaestli og medarbeidere har foretatt en gjennomgang av bruk av transdermale legemiddelformuleringer hos eldre (2). Det angis at det ikke er vist signifikante forskjeller i absorpsjon hos yngre og eldre. Behov for dosejustering hos eldre synes ikke relatert til forskjell i hudabsorpsjon, men det skyldes heller aldersrelaterte kardiovaskulære, cerebrale, lever- og/eller nyreforandringer med påfølgende endringer i legemidlenes farmakokinetikk og farmakodynamikk. Forfatterne konkluderer med at eldre pasienter er en gruppe hvor behandling med transdermale formuleringer kan ha store fordeler.
Referenser:- Hupfeld S, Gravem H. Depotplastre som administrasjonsprinsipp for legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 532-3.
- Kaestli LZ, Wasilewski-Rasca AF et al. Use of transdermal drug formulations in the elderly. Drugs Aging 2008; 25(4): 269-80.
- Solassol I, Caumette L. Inter- and intra-individual variability in transdermal fentanyl absorption in cancer pain patients. Oncol Rep 2005; 14(4): 1029-36. (Abstract)