Farmakokinetiske og -dynamiske egenskaper ved nalmefen
Fråga: Legemiddelet Selincro (nalmefen), som er et middel ved alkoholavhengighet, skal ha en virkning på alkoholinntaket. Hva er virkningsmekanismen for dette? Farmasøyt vil gjerne høre mer om de farmakokinetiske og farmakodynamiske virkningene.
Svar: Bakgrunn Nalmefen ligner både strukturelt og i klinisk virkning på naltrekson. Siden nalmefen i hovedsak har de samme effektene som naltrekson, antas det at også nalmefen er en opioidsystemmodulator med antagonistisk aktivitet på my-, kappa- og delta-opioidreseptorene (1-3). Nalmefen skal ha partiell agonistaktivitet på kappa-reseptoren (1,3). In vivo studier har vist at nalmefen reduserer alkoholinntaket, sannsynligvis ved å modulere kortikale og mesolimbiske funksjoner (1,3).
Nalmefen har effekt både mot de toksiske og de kliniske effektene av opioider. Således blir ikke bare respirasjonsdepresjon, hypotensjon og sedasjon reversert, men også analgesi. Den antagonistiske effekten til nalmefen varer imidlertid 5-10 ganger lengre enn for nalokson. Hos pasienter som ikke nylig har fått opioidagonister, viser nalmefen liten eller ingen farmakologisk effekt, selv i høye doser. Nalmefen gir ikke fysisk eller psykisk avhengighet og vil ikke forverre respirasjonsdepresjon hvis det administreres for overdosering av noe som ikke er et opioid (2).
Ifølge en artikkel som har sett på studier om bruk av legemidler mot alkoholbrukslidelser, reduserer naltrekson og nalmefen antall drikkedager med høyt alkoholkonsum, forsinker tilbakefall til storkonsum og øker antall alkoholfrie dager. De fleste studiene er moderat positive. Ved en nyere gjennomgang fant man en liten til moderat effekt av farmakologisk behandling når man benyttet naltrekson, nalmefen eller akamprosat (4).
Det er nylig publisert en liten fMRI-studie hos mennesker hvor de har sett på hvordan nalmefen potensielt påvirker hvordan man tolker følelser. I studien ble det blant annet registrert økt aktivitet i hjerneområder som har med kognisjon og empati å gjøre, hos pasienter i gruppen som fikk nalmefen sammenlignet med placebogruppen (5).
Nalmefen metaboliseres hovedsakelig i leveren hvor det gjennomgår en omfattende metabolisering til hovedmetabolitten nalmefen-3-O-glukuronid, primært via UGT2B7-enzymet og med et mindre bidrag fra UGT1A3- og UGT1A8-enzymene. En liten andel omdannes til andre metabolitter, inkludert nalmefen-3-O-sulfat som har samme effekt som nalmefen, men denne bidrar sannsynligvis ikke til den farmakologiske effekten (1).
Biotilgjengeligheten av nalmefen er ca. 40 %. Renal utskillelse er viktigste eliminasjonsvei for metabolittene. Terminal halveringstid er på ca.12,5 timer (1).
Oppsummering
Virkningsmekanismen til nalmefen er ikke helt fastslått, men det antas at nalmefen via sin effekt på opioidreseptorene modulerer kortikale og mesolimbiske funksjoner. Dette har ifølge studier utført av produsenten vist at nalmefen reduserer alkoholinntaket hos pasienter med overforbruk.
Nalmefen ligner forøvrig på naltrekson både strukturelt og i virkning. Nalmefen gjennomgår en omfattende metabolisering i leveren. Dette skjer i hovedsak via UGT-enzymer.
Referenser:- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Nalmefen. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 14. mars 2018).
- Clinical Pharmacology database. Nalmefene. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 7. februar 2009).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selincro. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 20. april 2020).
- Heldal AT, Skurtveit S et.al. Bruk av medikamenter for alkoholbrukslidelser i Norge 2004–16. Tidsskr Nor Legeforen 2018
- Vollstädt-Klein S, Bumb, JM et.al. The Effects of Nalmefene on Emotion Processing in Alcohol Use Disorder - A Randomized, Controlled fMRI Study. Eur Neuropsychopharmacol. 2019 Dec; 29:1442-1452.