Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forskjeller i bivirkningsprofil mellom danazol og oksandrolon



Fråga: En lege spør om forskjellen i bivirkningsprofil mellom de lavattentuerte anabole steroidene danazol og oksandrolon ved profylaktisk bruk ved hereditært angioødem.

Svar: Bakgrunn Spørsmålet er besvart per telefon, med følgende punkter:

Danazol og oksandrolon er syntetiske 17-alfa-alkylerte androgener (attenuerte eller anabole androgener) (1). Det er naturlig å forvente at mange bivirkninger er klasseeffekter og derfor vil gjelde begge virkestoffene.

Det foreligger ikke godkjente legemidler med disse virkestoffene i Norge, og dermed heller ikke tilhørende norske preparatomtaler. Norsk legemiddelhåndbok omtaler imidlertid danazol (2), men ikke oksandrolon.

Danazol er godkjent som profylakse ved hereditært angioødem i USA (3), oksandrolon er det ikke (4).

I en klinisk behandlingsoversikt i UpToDate skriver forfatterne at valget av androgener i stor grad baseres på tilgjengelighet da forskjeller mellom de ulike produktene ikke er godt beskrevet (1). Forfatterne skriver imidlertid at blant annet oksandrolon kan være mindre viriliserende enn andre attenuerte androgener, uten at de utdyper det ytterligere. I omtalen av bivirkninger av attenuerte androgener skiller ikke forfatterne mellom de ulike virkestoffene men behandler alle som én gruppe.

Vi har gjort noen fritekstsøk i PubMed. Vi har ikke funnet artikler som spesifikt sammenlikner bruk av danazol og oksandrolon. Det er stort sett danazolbehandling som omtales, som vel kan forklares med at danazol tradisjonelt har vært det vanligst brukte androgenet til profylakse ved hereditært angioødem (5,6).

Norsk legemiddelhåndbok beskriver bivirkningene av danazol som østrogenbortfallsymptomer som ved menopause, samt androgene effekter (2). I tillegg beskrives metabolske effekter som for eksempel insulinresistens.

Vi har sammenliknet de beskrevne bivirkningene av danazol og oksandrolon i et amerikansk oppslagsverk, men da frekvensen på de ulike oppgitte bivirkningene av oksandrolon ikke er kjent, er en direkte sammenlikning vanskelig. Dette er presisert overfor spørsmålsstiller. Vi velger derfor å utelate listen over rapporterte bivirkninger ved bruk ved de to medikamentene.

Øvrige farmakologiske egenskaper som kan være av betydning for enkeltpasienter: Danazol metaboliseres via CYP3A4 og er i tillegg en CYP3A4-hemmer, slik at den kan interagere farmakokinetisk med medikamenter som har CYP3A4 som sin hovednedbrytningsvei (3). 30 % av oksandrolon elimineres ved å skilles ut uendret i urin, øvrig eliminasjon skjer via metabolisering i lever før renal utskillelse av metabolitter uten at det er spesifisert om, og eventuelt hvilke CYP-enzymer som er involvert (4,7). Oksandrolon er mindre avhengig av metabolisering i lever enn andre anabole androgene steroider (4).

Oksandrolon har farmakodynamiske interaksjoner med blant annet ulike typer antidiabetika og antikoagulantia (4).

Konklusjon Vi har ikke funnet litteratur som direkte sammenlikner bivirkningsprofilen til de to syntetiske attenuerte androgenene danazol og oksandrolon. Det er også vanskelig å sammenlikne bivirkninger basert på utenlandske monografier blant annet fordi frekvens av de ulike rapporterte bivirkningene til oksandrolon ikke er oppgitt. Det er imidlertid naturlig å tenke at mange av bivirkningene er klasseeffekter og således felles for de to stoffene. Publikasjoner omtaler attenuerte androgener under ett når de omtaler bivirkninger og skiller dermed ikke på de ulike virkestoffene. Vi foreslår en helhetsvurdering basert på den totale farmakologiske informasjonen som foreligger om de to virkestoffene, der ikke alt nødvendigvis er relevant for den enkelte pasient.

Referenser:
  1. Zuraw B, Farkas H. Hereditary angioedema (due to C1 inhibitor deficiency): General care and long-term prophylaxisVersion 46.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20. februar 2020).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L14.5.1 Danazol. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 13. september 2016).
  3. Clinical Pharmacology database. Danazol. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Lest: 21. april 2020).
  4. Clinical Pharmacology database. Oxandrolone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Lest: 21. april 2020).
  5. Longhurst H, Zinser E. Prophylactic therapy for hereditary angioedema. Immunol Allergy Clin N Am 37 (2017): 557–70.
  6. Maurel M, Magerl M. Long-term prophylaxis of hereditary angioedema with androgen derivates: a critical appraisal and potential alternatives. Dtsch Dermatol Ges. 2011 Feb; 9(2): 99-107.
  7. Lexicomp in UpToDate. Oxandrolone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. april 2020).