Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt av disulfiram etter seponering



Fråga: Giftinformasjonen får fra tid til annen spørsmål om hvor lang tid det må gå fra man seponerer behandling med disulfiram (Antabus) til man kan starte å drikke alkohol igjen. Farmasøyt har sett svært forskjellige anbefalinger for dette i norsk SPC/Felleskatalogen (3 dager) og svenske FASS (14 dager med henvisning til kinetikk) og lurer på hva som er riktig.

Svar: Disulfiram er en pro-drug som gjennomgår en omfattende metabolisme og har aktive metabolitter (1). Behandling med disulfiram gir irreversibel hemming av enzymet aldehyd dehydrogenase (ALDH). ALDH omdanner acetaldehyd til acetat ved normal alkoholmetabolisme i leveren (2). Ved samtidig inntak av disulfiram og alkohol vil konsentrasjonen av acetaldehyd kunne øke 5-10 ganger i forhold til nivå hos personer som inntar alkohol og ikke behandles med legemidlet (3). Toksisk opphopning av acetaldehyd gir reaksjoner som ansiktsrødme, hjertebank, arytmi, pulserende hodepine, tung pust, kvalme og hypotensjon (disulfiram-alkohol reaksjon).

Flere anerkjente oppslagsverk angir at alkohol kan gi ubehagelige effekter hos noen inntil 2 uker etter seponering av disulfiram (3-6). Clinical Pharmacology angir at 20 % av dosen fortsatt kan være i kroppen i en uke eller lengre etter seponering, og at det er fare for akkumulering av disulfiram (6). Disulfiram er sterkt lipofilt og kan akkumulere i fettvev (1). Ifølge Goodman & Gilman kan følsomhet for alkohol vedvare 14 dager etter seponering av disulfiram fordi restitusjon av ALDH skjer langsomt (3). Nydannelse av enzymet kan ta 6 dager eller mer (1). Det er også kjent at det kan være store individuelle forskjeller i eliminasjon og plasmakonsentrasjoner ved bruk av disulfiram (1,7).

Vi har ikke funnet andre kilder enn den norske preparatomtalen som angir at virkningen av disulfiram kun vedvarer inntil 3 døgn etter seponering (2). Ved forespørsel til produsenten av Antabus (disulfiram) opplyses det at det er den svenske preparatomtalen som er korrekt (8). Den norske preparatomtalen er basert på en gammel nasjonal markedsføringstillatelse og vil bli oppdatert. Det kan imidlertid ta noe tid.

Referenser:
  1. Dollery C, editor. Therapeutic drugs 1999; 2nd ed.: D175-8.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 6. november 2005).
  3. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2006; 11 th ed.:603.
  4. Klasco RK, editor. Disulfiram (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (23. januar 2012).
  5. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Disulfiram. http://www.medicinescomplete.com (23. januar 2012).
  6. Clinical Pharmacology 2011 database. Disulfiram. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com/ (23. januar 2012).
  7. Faiman MD, Jensen JC et al. Elimination kinetics of disulfiram in alcolholics after single and repeated doses. Clin Pharmacol Ther 1984; 36(4): 520-6.
  8. Registreringsmedarbeider. Actavis, pers.medd. 30. januar 2012.