Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av Heminevrin (klometiazol) mikstur versus kapsler



Fråga: En sykepleier spør hvorfor det er en 17 % forskjell i dose mellom Heminevrin (klometiazol) mikstur versus kapsler, der antall mg klometiazol per dose er høyest for kapselformuleringen.

Sammanfattning: Klometiazol i miksturform har høyere biotilgjengelighet enn klometiazol i kapselform. Vi oppfatter at det kan forklare at mengden klometiazol per anbefalt dose mikstur er noe lavere enn tilsvarende anbefalt dose i kapselform. Imidlertid trenger ikke denne forskjellen være av klinisk betydning.

Svar: Heminevrin kapsler 300 mg inneholder 192 mg klometiazol tilsvarende 300 mg klometiazoldisylat per kapsel (1).
Heminevrin mikstur 50 mg/ml inneholder 31,5 mg klometiazol tilsvarende 50 mg klometiazoldisylat per ml (2).

Når man sammenlikner anbefalt dosering av de to administrasjonsformene av Heminevrin ved ulike indikasjoner tilsvarer 1 kapsel 5 ml mikstur (1,2). Det vil si at 192 mg klometiazol i kapselform tilsvarer 157,5 mg klometiazol i miksturform (31,5 mg klometiazol/ml x 5 ml).

Preparatomtalen angir at biotilgjengeligheten av oralt tilført klometiazol er lav og variabel, blant annet på grunn av en omfattende førstepasasjemetabolisme, og kan øke ved inntak av større doser og mikstur (1,2). Vi vurderer ut fra opplysningene i preparatomtalen at økt biotilgjengelighet kan være bakgrunnen for forskjellen i anbefalt dosering klometiazol mellom de to adminstrasjonsformene kapsler og mikstur.

Vi tillater oss å minne om at biotilgjengeligheten også er avhengig av grad av en eventuell levercirrhose, da klometiazol er et høyekstraksjonslegemiddel der blodflow til leveren er den begrensende faktoren for metabolismekapasiteten (3). En eventuell levercirrhose og leveraffeksjon kan bety vel så mye for doseringen av klometiazol som kapsel eller miksturformulering.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Heminevrin kapsler. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15. juni 2020).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Heminevrin mikstur. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15. juni 2020).
  3. Pentikfiinen J1, Neuvonen PJ et al. Pharmacokinetics of Chlormethiazole in Healthy Volunteers and Patients with Cirrhosis of the Liver. Eur. J. Clin. PharmacoL 17 (1980); 275-84.