Holdbarhet av opptrukket levetiracetam mikstur
Fråga: Er Keppra (levetiracetam) mikstur holdbart i sprøyte med kork, oppbevart mørkt og under 25 grader, i en uke av gangen? Eller må det trekkes opp fra originalflasken samme dag som det administreres?
Svar: Bakgrunn RELIS har tidligere besvart henvendelser om opptrekk og oppbevaring av legemidler i sprøyte, og i 2019 ble det publisert en artikkel som tok for seg faktorer som legges til grunn for en slik vurdering (1):
Holdbarheten (stabiliteten) av legemidler i forskjellige beholdere, ikke originalemballasje, er et område som er lite studert. Anbrudd og opptrekk i sprøyte er definert som ny tilvirkning av legemidlet. Dette medfører at holdbarhet i praksis må vurderes på nytt for den nye beholderen.
I legemiddelveilederen fra Norsk barnelegeforening skal det som hovedregel bare deles ut legemidler beregnet for umiddelbar bruk. Kjemisk holdbarhet i sprøytene bør undersøkes hvis legemidlet skal oppbevares mer enn 3 døgn. Sprøytene bør oppbevares som anbefalt for legemidlet (temperatur, eventuelt lysbeskyttelse).
Viktige faktorer ved oppbevaring av ferdig opptrukket legemiddel i sprøyte peroralt er generell kjemisk stabilitet, lysømfindlighet, adhesjon til plast, sedimentering, fordampning og oppbevaringsforhold.
RELIS har svart på spørsmål om holdbarhet av levetiracetam mikstur tidligere (2-4):
Levetiracetam er lyssensitivt, og leveres derfor i en mørk flaske. Ved opptrekk i sprøyte fjernes lysbeskyttelsen, med mindre det er en brun sprøyte. Selv om preparatet oppbevares mørkt, kan man ikke utelukke muligheten for at sprøytene utsettes for nok lyseksponering til å øke nedbrytningshastigheten, for eksempel ved åpning og lukking av skap. Det er ikke gjort stabilitetsstudier under slike betingelser. Det er gjort stabilitetsforsøk med levetiracetam mikstur i sprøyte, men da med oppbevaring i brune plastsprøyter. Miksturen kan eventuelt beskyttes ved innpakking av sprøyten i aluminiumsfolie. Etter vår vurdering er det ikke tilrådelig å trekke opp Keppra i sprøyter for oppbevaring med mindre man er sikker på at lysbeskyttelsen er god nok.
Et annet viktig moment er at levetiracetam brukes i behandling av epilepsi. For epileptikere er man spesielt oppmerksom på forutsigbarhet og minst mulig variasjon i medikamentbehandlingen, for å unngå å utløse anfall. Disse pasientene vil være mer sårbare enn andre når det gjelder redusert effekt av behandlingen. Man må derfor være sikker på at håndteringen av preparatene ikke kan redusere effekten.
Oppsummering
Ut fra en totalvurdering mener vi at det er betenkeligheter knyttet til lagring av preparater i plastsprøyter over flere dager. Det finnes ikke data for holdbarhet, og det er vanskelig å si hvor raskt nedbrytning, adsorpsjon eller sedimentering vil kunne skje. Levetiracetam er lyssensitivt, noe som påvirker holdbarheten ved oppbevaring med risiko for lyseksponering. Med tanke på særlig risiko for epileptikere når det gjelder redusert effekt av behandligen kan vi ikke gå god for slik praksis.
Spørsmålsstillingen kan med fordel også diskuteres med virksomhetens tilsynsfarmasøyt. En avgjørelse om lagring av legemidler i sprøyter over tid vil være virksomhetsleder/faglig ansvarlig sitt ansvar.
Referenser:- Westergren T, Stenberg-Nilsen H. Oppbevaring av legemidler i sprøyte – viktige faktorer ved vurdering. Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(4): 20-1. https://www.farmatid.no/artikler/oppbevaring-av-legemidler-sproyte-viktige-faktorer-ved-vurdering
- RELIS database 2014; spm.nr. 4691, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
- RELIS database 2015; spm.nr. 10092, RELIS Vest. (www.relis.no)
- RELIS database 2019; spm.nr. 11893, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)