

Buprenorfin plaster og effekt hos tynne personer
Fråga: Sykehusfarmasøyt har fått et spørsmål fra et sykehjem som har hatt undervisning fra et palliativt team. De har informert om at fentanyl plaster vil kunne virke dårligere hos tynne pga. dårligere opptak. Dette skulle visst være nyere kunnskap. Farmasøyten har sett at RELIS har omtalt noe av dette i to tidligere utredninger (1,2), men har likevel følgende spørsmål: - Vil dette også gjelde buprenorfin plaster? (tenker intuitivt ja, siden det også er et opiat) - Foreligger det dokumentasjon på redusert opptak/dårligere effekt hos tynne? Eller er det konsensus om dette i det palliative fagmiljøet ut fra klinisk erfaring?
Svar: Transdermal absorpsjon fra depotplaster
For depotplaster er det mange forhold som påvirker farmakokinetikken av virkestoffet (3). Det gjelder f.eks. egenskaper ved substansen, forskjellig plassering av plaster på huden, metabolisme i huden, grad av dannelse av legemiddeldepot i huden og type plaster (membran, matriks). For diffusjon gjennom overhuden (epidermis) bør virkestoffet ha lav molekylvekt og lipofile egenskaper. For diffusjon over i den systemiske sirkulasjonen er det også behov for hydrofile egenskaper.
Vi har ikke funnet studier som har undersøkt transdermal absorpsjon av opioider fra plaster i forhold til kroppsvekt (tynne/tykke personer). Helt nye retningslinjer fra The European Association for Palliativ Care (EAPC) omtaler heller ikke dette (4).
Ved aldring blir gjerne huden tynnere og det skjer endringer som kan påvirke absorpsjon av legemidler. Det synes imidlertid ikke å være signifikante forskjeller i transdermal absorpsjon hos yngre og eldre (1). I flere studier er det heller ikke funnet at det er forskjell mellom eldre og andre pasienter når det gjelder effektivitet, sikkerhet og toleranse ved bruk av transdermal fentanyl eller buprenorfin (5).
Buprenorfin plaster
Buprenorfin har lav molekylvekt og lipofile egenskaper, og disse egenskapene gjør substansen egnet for transdermal administrering (6). Ifølge preparatomtalen til Norspan plaster (buprenorfin) ble det i en studie med friske forsøkspersoner vist at den farmakokinetiske profilen til buprenorfin frisatt fra plasteret var tilsvarende ved påføring ulike steder på kroppen (yttersiden av overarmen, øvre del av brystkassen, øvre del av ryggen og siden av brystkassen) (7). Absorpsjonen varierte imidlertid til en viss grad med påføringssted (7). Det er opplyst at eksponeringen var inntil ca. 26 % høyere ved påføring på øvre del av ryggen sammenlignet med siden av brystkassen. For eldre personer er det angitt at dosejustering ikke er nødvendig, men ved feber eller ekstern varme (f.eks. varmepute) kan absorpsjonen øke.
For fentanyl har det vært sett at transdermal absorpsjon kan reduseres med alderen og føre til behov for doseendringer (6). Transdermal absorpsjon av buprenorfin synes derimot å påvirkes lite av alder.
- RELIS database 2012; spm.nr. 1279, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2008; spm.nr. 1813, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
- Hupfeld S, Gravem H. Depotplaster som administrasjonsprinsipp for legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 532-3.
- Caraceni A, Hanks G et al. Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain: evidence-based recommendations from the EAPC. Lancet Oncol 2012; 13(2): e58-e68.
- RELIS database 2009; spm.nr. 5814, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
- Vadivelu N, Hines RL. Management of chronic pain in the elderly: focus on transdermal buprenorphine. Clin Interv Aging 2008; 3(3): 421-30.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norspan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20. oktober 2009).