Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Behandling av ADHD og samtidig psykoselidelse



Fråga: En lege lurer på om det finnes oppdatert kunnskap om behandling av ADHD med sentralstimulerende legemidler ved samtidig psykoselidelse.

Sammanfattning: Det synes fortsatt ikke å foreligge konsensus eller klare behandlingsanbefalinger for ADHD hos pasienter med underliggende psykoselidelse. Litteraturen spriker når det gjelder kontraindikasjoner og forsiktighetsregler. Det er vanskelig å forutsi hvilke enkeltpasienter som eventuelt utvikler psykosesymptomer ved bruk av sentralstimulerende legemidler. Noen studier tyder på at metylfenidat har noe mindre risiko enn amfetaminpreparater, men alle sentralstimulerende legemidler synes å kunne forverre eller føre til nyoppståtte psykotiske symptomer. Uansett er det anbefalt med langsom opptitrering av sentralstimulerende legemidler og seponering ved utvikling eller forverring av psykotiske symptomer.

Svar: I en utredning fra 2017 undersøker RELIS bruk av sentralstimulerende legemidler som amfetamin og metylfenidat ved samtidig psykoselidelse. Det ble konkludert med at sentrale spørsmål ikke var klarlagt og at problemstillingen tilhørte et felt i utvikling (1).


Sentralstimulerende legemidler kan forverre eller føre til psykotiske symptomer

Kapittelet om metylfenidat og amfetaminer i norsk legemiddelhåndbok er ikke oppdatert siden 2017, og psykotisk sykdom er fortsatt angitt som kontraindikasjon for bruk av slike legemidler (2). I følge norsk elektronisk legehåndbok er også psykose absolutt kontraindikasjon for behandling med sentralstimulantia. Tidligere og sannsynlig misbruksutløst psykose er ikke kontraindikasjon, men forsiktighet tilrådes i slike tilfeller (3).

Preparatomtalen for lisdeksamfetamin, som er oppdatert for ett år siden, nevner ikke psykose som direkte kontraindikasjon (4), men metylfenidat og deksamfetamin er i følge de nylig oppdaterte preparatomtalene kontraindisert ved psykotiske symptomer eller schizofreni (5-6). Forsiktighet tilrådes også ved samtidig bruk av metylfenidat og dopaminerge legemidler, inkludert antipsykotika (5).

Hos pasienter med underliggende psykoselidelser kan bruk av stimulerende legemidler forverre symptomer på atferdsforstyrrelser og tankeforstyrrelser. Stimulerende legemidler i vanlige doser kan også medføre utvikling av psykotiske eller maniske symptomer hos barn og ungdom uten tidligere psykotisk sykdom (4-6), men dette oppstår sjelden, og årsakssammenhengen er ikke ordentlig kartlagt (7).

Flere internasjonale oppslagsverk og legemiddelmonografier omtaler de sentralstimulerende legemidlene likt. Her nevnes ikke psykose som direkte kontraindikasjon for noen av de nevnte legemidlene. I likhet med de norske preparatomtalene står det imidlertid beskrevet under forsiktighetsregler at legemidlene kan forverre eller føre til nyoppståtte psykotiske symptomer. Hvis slike symptomer oppstår, bør det sentralstimulerende legemidlet seponeres (8-13).


Har metylfenidat lavere risiko for psykose enn amfetaminpreparater?

En svensk registerstudie fra 2019 fant ikke grunnlag for at oppstart med metylfenidat for ADHD hos ungdom og unge voksne økte risikoen for psykotiske hendelser, selv hos pasienter med tidligere psykose i sykehistorien (14). I en kommentarartikkel til denne studien påpekes det at ADHD-behandling med amfetaminer er vanligere i andre deler av verden enn metylfenidatbehandling, og forfatteren stiller seg tvilende til konklusjonens sikkerhet på grunn av svakheter ved studien (15).

En annen studie fra 2019 viser en tydelig økt risiko for psykose ved bruk av amfetaminer sammenlignet med metylfenidat. I denne studien brukte imidlertid pasientene som tilhørte den øvre delen av det undersøkte aldersspennet, oftere amfetaminer enn metylfenidat. Dette kan ha påvirket resultatene (16).

For øyeblikket synes det å være vanskelig å forutsi hvilke pasienter som vil få psykotiske episoder etter behandling med sentralstimulerende legemidler (17). Risikoen kan imidlertid være økt hos barn med psykiatrisk sykdom i familien (7). Pasienter med tidligere psykotiske symptomer må ha en forsiktig og langsom opptitrering med sentralstimulerende legemidler for ADHD, og det samme er anbefalt for pasienter uten psykotiske symptomer i sykehistorien (15).

Referenser:
  1. RELIS database 2017; spm.nr. 6760, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Metylfenidat og lisdeksamfetamin/deksamfetamin/amfetamin. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 16. januar 2017).
  3. Norsk elektronisk legehåndbok. ADHD/Hyperkinetiske forstyrrelser hos voksne. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 11. september 2020).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Elvanse. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. november 2019).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ritalin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. oktober 2020).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Attentin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. november 2020).
  7. Krull KR. Pharmacology of drugs used to treat attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents. Version 64.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. februar 2020).
  8. Micromedex® 2.0 (online). Methylphenidate (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. august 2020).
  9. Micromedex® 2.0 (online). Lisdexamfetamine (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. september 2020).
  10. Micromedex® 2.0 (online). Dextroamphetamine (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. september 2020).
  11. Clinical Pharmacology database. Methylphenidate. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 22. november 2020).
  12. Clinical Pharmacology database. Lisdexamfetamine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 4. februar 2020).
  13. Clinical Pharmacology database. Dextroamphetamine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 10. mai 2019).
  14. Hollis C, Chen Q et al. Methylphenidate and the risk of psychosis in adolescents and young adults: a population-based cohort study. Lancet Psychiatry 2019; 6(8): 651-8.
  15. Hechtman L. ADHD medication treatment and risk of psychosis. Lancet Psychiatry 2019; 6(8): 632-3.
  16. Moran LV, Ongur D et al. Psychosis with Methylphenidate or Amphetamine in Patients with ADHD. N Engl J Med 2019; 380(12): 1128-1138.
  17. Cortese S. Psychosis during Attention Deficit–Hyperactivity Disorder Treatment with Stimulants. N Engl J Med 2019; 380(12): 1178-1180.