NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Polydipsi ved bruk av zuklopentiksol og olanzapin enkeltvis eller i kombinasjon



Fråga: Lege spør om det finnes innrapportert bivirkninger i form av polydipsi etter medisinering med kombinasjon av zuklopentiksol og olanzapin, eller eventuelt medisinering med kun ett av disse legemidlene.

Sammanfattning: Det er rapportert om tørste eller polydipsi ved bruk av zuklopentiksol og olanzapin hver for seg. For olanzapin ble polydipsi rapportert oftere ved kombinasjonsbehandling med litium eller valproat enn i kontrollgruppene under kliniske studier ved bipolar lidelse. Ved søk innenfor tidsrammen har vi ikke funnet litteratur som beskriver bivirkninger som polydipsi ved samtidig bruk av zuklopentiksol og olanzapin.

Svar: I den norske preparatomtalen for Cisordinol (zuklopentiksol) tabletter, er tørste oppgitt som en mindre vanlig bivirkning (1). Polydipsi eller tørste er ikke omtalt under informasjonen om bivirkninger av zuklopentiksol i oppslagsverket Micromedex (2). I BNF er tørste («thirst») beskrevet som en bivirkning med ukjent frekvens for zuklopentiksoldekanoat (3).<br><br>Polydipsi eller tørste er ikke omtalt under informasjonen om bivirkninger i den norske preparatomtalen for Zyprexa (olanzapin), men polydipsi er nevnt som et symptom på hyperglykemi (4). I Clinical Pharmacology er det derimot beskrevet følgende (5):<br><br>«<I>Thirst and polydipsia have occurred during treatment with antipsychotics. Polydipsia may be psychogenic in nature or a result of antipsychotic-induced metabolic complications such as diabetes; therefore, careful evaluation is recommended. Hyponatremia can develop from polydipsia which can progress to water intoxication, with symptoms such as confusion, lethargy, psychosis, and in severe cases, seizures or death. Some data suggest that antipsychotic-induced hyponatremia is most likely the result of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone (SIADH). Alterations in serum sodium have been reported with olanzapine use during clinical trials, but the incidence is not known. During clinical trials with olanzapine for bipolar disorder, polydipsia (thirst) was reported more frequently during combination treatment with olanzapine and lithium or valproate than the control groups (10% vs. 6%).</I>»<br><br>Ved søk i Verdens helseorganisasjon (WHO) sin bivirkningsdatabase finnes det globalt totalt i overkant av 4000 rapporter på «zuclopenthixol» og i overkant av 70 000 på «olanzapine». Ved søk på «zuclopenthixol» og «polydipsia» eller «thirst» finner vi henholdsvis 3 og 5 rapporter, og ved søk på «olanzapine» og «polydipsia» eller «thirst» finner vi henholdsvis 263 og 210 rapporter (6). Rapportene i WHO-databasen er spontanrapporter som kommer fra vanlig klinisk bruk av legemidler. Det er en kjent (stor) underrapportering til dette systemet og meldingene kan ikke alene brukes til å konkludere om årsakssammenheng eller til å angi frekvens av meldte bivirkninger, da man ikke kjenner til hvor mange hendelser som ikke er blitt rapportert. Pasientene kan videre ha brukt andre (utløsende) legemidler eller det kan være andre forhold av betydning for hendelsesforløpet. WHO understreker derfor at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn.<br><br>I en systematisk oversikt (2020) om forholdet mellom polydipsi og antipsykotika, er det oppgitt at polydipsi og vannintoksikasjon forekommer ofte hos pasienter med psykiske lidelser, men at årsaken til polydipsi fortsatt er uklar. Det er to motstridende muligheter: En mulighet er at polydipsi er indusert av stress og forverring av den underliggende psykiatriske tilstanden. Alternativt kan polydipsi være en bivirkning av antipsykotika på grunn av antikolinerge effekter og frigjøring av antidiuretisk hormon. Forfatterne av artikkelen konkluderer slik: «<I>In conclusion, antipsychotics with high affinity to dopamine D2 receptors, such as haloperidol and risperidone, may be associated with risk for polydipsia, while clozapine may be a treatment option for polydipsia. It should be noted that these findings are based on case reports since only a small number of relevant clinical trials were available. Because of the paucity of high-quality studies, further research is warranted to confirm our findings</I>»(7).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cisordinol. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. juli 2020).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Zuclopenthixol (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. februar 2021).
  3. British National Formulary (BNF) Zuclopenthixol decanoate. In: Medicines Complete. https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 22. oktober 2020).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyprexa. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 11. mars 2021).
  5. Clinical Pharmacology database. Olanzapine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 27. april 2020).
  6. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 15. mars 2021).
  7. Kirino S, Sakuma M, et al. Relationship between polydipsia and antipsychotics: A systematic review of clinical studies and case reports. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 10; 96: 109756.