Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av Concerta ved overvekt



Fråga: En pasient har startet opp med Ritalin 60 mg kapsel med god effekt i virkningstid. Pasienten hadde behov for Ritalin tbl på kvelden grunnet behov for lengre virketid. Det ble derfor byttet til Concerta 54 mg depottabletter. Pasienten hadde ikke effekt av dette, og økte selv til dobbel dose, altså 108 mg. Pasienten anga god effekt med denne i 10-12 timer. Dette er dobbelte av anbefalt maksdose, men pasienten er kraftig overvektig. Lege spør om man kan dosere pasienten med 108 mg til tross for at anbefalt maksdose er 54 mg i preparatomtale.

Sammanfattning: Vi har ikke holdepunkt for å hevde at overvekt fører til behov for høyere vedlikeholdsdoser av metylfenidat enn anbefalt. Dersom høyere doser av Concerta likevel forsøkes, gjøres det utenfor godkjent markedsføringstillatelse, noe som krever at legen tar særlig ansvar for oppfølging av bivirkninger og andre undersøkelser.

Svar: Det er ingen informasjon om dosering ved overvekt i preparatomtalen (1).

RELIS har tidligere utredet spørsmål om økt dose av anbefalte døgndose av metylfenidat ved overvekt (2,3), og har ikke funnet grunnlag for å hevde at overvekt fører til behov for høyere doser av metylfenidat enn anbefalt. Vi fant ikke relevante oppdaterte treff ved søk i PubMed med følgende tekstsøk: "methylphenidate AND (obes* OR overweigh*)".

Teoretiske betraktninger
Det finnes ingen generell anbefaling for dosering ved overvekt fordi variasjonen i de fysiske og kjemiske egenskapene til de ulike legemidlene er mer avgjørende for hvilken legemiddelkonsentrasjon som oppnås på virkestedet enn variasjonen i vekt fra pasient til pasient (4).

Metylfenidat omdannes i hovedsak til til alfa-fenyl-piperidin-eddiksyre i leveren som deretter utskilles renalt (1). Metylfenidat har høy lipidløselighet (5), og er således fettløselig. Tradisjonelt sett har man for eksempel tenkt, ut fra teoretiske farmakokinetiske betraktninger, at det økte distribusjonsvolumet hos overvektige vil føre til behov for økt metningsdose (start/loading-dose), særlig gjelder det fettløselige legemidler (4). En nyere artikkel angir imidlertid at lipofilisitet er kun en av faktorene som må vurderes når man skal predikere endringer i distribusjonsvolum hos overvektige (6). Vi er usikre på hvordan overvekt vil påvirke vedlikeholdsdosen.

Serumspeil
Måling av serumkonsentrasjonen av legemidlet kan, sammen med klinisk vurdering, være nyttig for å komme frem til riktig dose ved dosering til overvektige (4). En RELIS-utredning om dosering av metylfenidat utover anbefalt døgndose angir at det er mulig å ta serumspeil for metylfenidat (Concerta). Det anbefalte referanseområdet er 1000-4000 nmol/l (7).

Referanse 2 og 7 sendes spørsmålsstiller.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Concerta. https://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 17. mars 2021).
  2. RELIS database 2019; spm.nr. 13651, RELIS Vest. (www.relis.no)
  3. RELIS database 2012; spm.nr. 2985, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  4. Raknes G, Schjøtt JD. Dosering av legemidler ved overvekt og undervekt. Tidsskr Nor Legeforen 2008;128: 1843-4.
  5. Clinical Pharmacology database. Methylphenidate. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sett: 17. mars 2021).
  6. Smit C, Hoogd SD et al. Obesity and drug pharmacology: a review of the influence of obesity on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2018;14(3):275-285.
  7. Eek AK, Westergren T. Dosering av metylfenidat utover anbefalt døgndose.https://relis.no/content/4952/Dosering-av-metylfenidat-utover-anbefalt-dogndose. (Publisert: 2. juli 2018).